一项在老鼠身上进行的研究结果表明,一种新型药物结合物可能有潜力治疗两种经常在儿童身上被诊断出的癌症。
在两个患有肉瘤的小鼠中,在治疗后40多天,一个接受安慰剂(top)的小鼠有一个大肿瘤,虽然用一种新药结合物(底部)治疗的小鼠没有癌症的证据,但是
的功劳:美国国家癌症研究所(National cancer Institute)
在小鼠身上的一项研究结果表明,一种新型的药物结合物——一种与另一种有助于将其直接传递到癌细胞的药物化学结合的癌症药物——可能具有治疗癌症的潜力对于两种经常在儿童身上被诊断出的癌症,NCI研究人员领导的
研究表明,这种被称为STA-12-8666的药物结合物完全根除了尤因肉瘤和横纹肌肉瘤小鼠体内的肿瘤。
一些小鼠在治疗时都有非常大的肿瘤,但仍然存活5个月后来,由于没有明显的毒性迹象,研究的主要研究者,医学博士克里斯汀·赫斯克解释说。,
的研究结果于6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。
的研究结果已被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗淋巴瘤和ado-trastuzumab-emtansine(Kadcyla?)用于治疗乳腺癌和其他大多数正在开发的药物被称为抗体药物结合物(ADC),因为它们使用抗体作为传递成分。
是本研究中使用的药物结合物的传递成分,是一种热休克蛋白(HSP)90抑制剂。它与化疗药物SN38有关,后者是伊立替康的活性成分或代谢物,伊立替康是一种在儿童肉瘤早期试验中显示出疗效的药物。
HSPs是一个“伴侣”蛋白家族,之所以被称为“伴侣”蛋白,是因为它们的主要作用是帮助其他蛋白的折叠和稳定它们可以正常工作。HSP90被认为有助于一些直接参与癌症发展和生长的蛋白质的成熟。自从CCR的Len Neckers博士和肉瘤研究的合著者,
和
的研究人员已经研究HSP90抑制剂作为潜在的癌症治疗方法二十多年了,他的实验室的同事发现,具有抗癌活性的天然产物格尔达那霉素通过抑制HSP90发挥作用。
虽然没有任何抑制HSP90的药物被批准用于癌症治疗,其中一种叫甘特司匹布,正在中晚期临床试验中进行试验,包括在非小细胞肺癌患者中的三期试验。
HSP90在大多数细胞中表达,但HSP90抑制剂对癌细胞中的HSP90具有特别强的亲和力。Heske博士说,与大多数健康细胞不同的是,尤因肉瘤和横纹肌肉瘤细胞“充满了[HSP90],”HSP90抑制剂是一个很好的选择,可以将一种相关抗癌药物靶向癌细胞。
STA-12-8666是由Synta制药公司开发的,该公司也生产甘尼替布。但是,Heske博士解释说,结合物使用了一种不同的HSP90抑制剂,其效力是ganetespib的10倍。
在ASCO年会上发表的研究中,STA-12-8666在缩小两种肉瘤小鼠的肿瘤方面都比ganetespib或伊立替康有效,尽管它是持续时间最长的肿瘤尤因肉瘤小鼠有反应。伊立替康确实缩小了两种模型的肿瘤。但是,与用最高剂量药物结合物治疗的小鼠不同,伊立替康治疗的小鼠肿瘤通常在短时间后复发。
在其他癌症类型(包括胰腺癌和小细胞肺癌)的小鼠模型中使用STA-12-8666的类似结果,在最近的研究会议上有报道。
据公司发言人说,在2016年第一季度,Synta希望提交FDA要求的监管文件,以开始STA-12-86的人体试验