2019年1月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼（ibruvica）联合奥比努珠单抗治疗幼稚的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。这是首次批准非血液疗法联合方案治疗单纯性CLL/SLL患者。
照明试验
这一批准是基于第三阶段照明试验的结果。在31个月的中位随访中，与氯霉素和奥比努珠单抗相比，伊布替尼联合奥比努珠单抗在独立审查委员会评估的无进展生存率方面有显著改善（中位不可评估vs 19个月；危险比[HR]=0.23；95%可信区间[CI]=0.15–0.37；P<0.0001），用伊布替尼加奥比努珠单抗治疗的高危疾病（17p缺失/TP53突变，11q缺失，或未突变的免疫球蛋白重链可变区基因）患者的疾病进展或死亡风险降低了85%（HR=0.15；95%CI=0.09–0.27）。独立评审委员会-评估的总体应答率为89%（伊布汀+奥比努珠单抗），而氯霉素+奥比努珠单抗为73%。
数据在2018年美国血液学会（ASH）年会和博览会（摘要691）1的口头会议上提出，并由Moreno等人于年同时发表《柳叶刀肿瘤学》2
安全性
伊布替尼的警告和预防措施包括出血、感染、细胞减少、心律失常、高血压、第二原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎毒性。在光照研究中，伊布替尼联合奥比努珠单抗治疗的所有级别的患者中，最常见的不良反应（发生在20%或更多的患者中）是中性粒细胞减少（48%）、血小板减少（36%）、皮疹（36%）、腹泻（34%）、肌肉骨骼疼痛（33%）、瘀伤（32%）、咳嗽（27%）、输液相关反应（25%）、出血（25%），关节痛（22%）。
伊布替尼对CLL/SLL的推荐剂量为420毫克，每日口服一次，直到疾病进展或作为单一药物或与奥比努珠单抗、苯达莫司汀和利妥昔单抗合用时出现不可接受的毒性。
FDA还更新了伊布替尼标签，以包括额外的长期疗效数据支持其作为CLL/SLL的单一治疗，从第三期到第二期的国际研究随访约5年。
引用
1。Moreno C，Greil R，Demirkan F，et al:伊布替尼+奥比努珠单抗与氯霉素+奥比努珠单抗作为慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的一线治疗：第3阶段的结果说明。2018年ASH年会和博览会。摘要691。提交日期：2018年12月3日。
2。Moreno C，Greil R，Demirkan F，et al:伊布替尼联合奥比努珠单抗与氯霉素联合奥比努珠单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病（LIMINATE）：一项多中心、随机、开放性、3期试验。《柳叶刀肿瘤学》20:43-562019，
