FDA批准氯拉替布二三线治疗ALK阳性转移性NSCLC

2018年11月2日,美国食品和药物管理局(FDA)对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者给予氯拉替尼(Lorbrena)加速批准,这些患者的疾病进展为环唑替尼(Xalkori)和其他至少一种ALK抑制剂,用于转移性疾病或疾病进展为alectinib(Alecensa)或ceritinib(Zykadia)作为转移性疾病的首个ALK抑制剂治疗方案。

的批准是基于215名ALK阳性转移性NSCLC患者的亚组,这些患者之前接受过一种或多种ALK抑制剂的治疗,登记在一个非随机、剂量范围和活性估计的多个短期内,多中心研究(方案B7461001)。根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1),主要疗效指标为总有效率和颅内总有效率,经独立的中央审查委员会评估,

主要发现

的总有效率为48%(95%可信区间[CI]=42%-55%),完全有效率为4%,部分有效率为44%。估计中位反应持续时间为12.5个月(95%CI=8.4-23.7个月)。根据RECIST 1.1,89例可测量的中枢神经系统病变的颅内总有效率为60%(95%CI=49%-70%),完全有效率为21%,部分有效率为38%。估计中位反应持续时间为19.5个月(95%可信区间=12.4个月——未达到)。

接受氯拉替尼治疗的患者最常见的不良反应(发生率≥20%)为水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪影响和腹泻。最常见的实验室异常是高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

根据批准的处方信息,建议氯拉替布剂量为100毫克,每日一次。