EGFR靶向疗法无法预防耐药性，对奥昔替尼耐药后，第三代TKI更难以治疗，而且大多数只能通过化学疗法治疗。最近，杨农教授和张永昌教授的团队报告了中国的EGFR病例。对奥昔替尼耐药后，患者失去了EGFR突变。第一代药物厄洛替尼确实有效，带来了EGFR靶向治疗。用新鲜的血液，看看它。

2007年12月，一名44岁的男子因咳嗽入院一个月。该患者没有特殊药物或恶性病史。该患者有大约20年的吸烟史。计算机断层扫描（CT）显示右肺有原发性肿瘤，伴有双侧肺转移。使用CT引导的活检和ARM检测，他被诊断出患有EGFR 19外显子缺失突变（19del）的IV期肺腺癌。患者接受了两个周期的多西他赛+顺铂化疗。然后，她改用厄洛替尼（150毫克，口服，每天）作为维持治疗，以部分缓解疾病（RP）。该患者维持该疾病的部分缓解5年零6个月。

此时，在血液和组织样本上进行了168个基因组的NGS（第二代测序），并且肿瘤显示EGFRT790M突变（图C）。然后将治疗改为奥昔替尼（80毫克，每天口服）。在患者达到部分缓解26个月后（图D），发现了新的转移性肺部病变，表明患者疾病的进展（图E）。对具有相同168panelNGS的血液和组织样品进行靶向测序表明，EGFR 19外显子和T790M均消失了。没有检测到其他飞艇基因突变。

在每个治疗阶段影响和基因测试持续时间的变化。 （A）治疗方案，表明患者接受的治疗以及相应月份的无进展生存期； （二）每种疾病进展活检中的基因突变

这是该国首例对奥替尼耐药并接受厄洛替尼治疗后失去EGFR突变的患者。案例研究表明，尽管尚无法获得可靠的数据来支持该方案，但新的厄洛替尼挑战是克服对奥替尼耐药的潜在策略。此外，患者先前对EGFR-TKI的敏感性可能表明肿瘤细胞对TKI高度敏感，这也可能是厄洛替尼再次有效的原因。

此外，也有一例报道了对奥昔替尼耐药后使用中代TKI治疗的情况。如果患者患有继发性EGFR L718V，G724S突变，C797S单突变，则可以逆转一半的耐药性。例如，以下对罗非替尼具有抗药性的L718V突变患者接受厄洛替尼治疗以达到疾病稳定。