CC-486,阿扎胞苷,阿扎胞苷的替代者?CC-486治疗可延长成年AML患者生存期

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CC-486(紫色点)插入癌细胞的DNA(蓝色/绿色)中时,它将阻止DNA被称为甲基的化学物质(红色/橙色圆圈)。 这可能有助于重新激活某些基因并帮助杀死癌细胞。

图片来源:国家癌症研究所


根据近来一项研究结果显示,科学家发现了一种药物可延长患有急性白血病的成年患者的生存期。药物名称为CC-486,这种药物与阿扎胞苷药物疗法( azacitidine)有关。


阿扎胞苷需皮下注射或静脉注射,需在医生指导下给药。阿扎胞苷可单独或组合使用治疗部分类型的白血病。而CC-486是一种可口服的药物。


新研究显示,CC-486的成人AML临床试验中,部分患者在接受化疗后已达完全缓解状态(病人无癌症迹象)。


大多数AML患者在初次治疗后即可缓解,即便患者采取了其他巩固疗法,但是癌症仍有复发几率。复发后的白血病治愈难度更大,患者通常存活率不高。


澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德医院的安德鲁·魏博士是此项试验的首席调查员,他表示CC-486是一种巩固疗法,可在患者初次治愈后使用,从而降低AML的复发率,合理延长患者寿命。安德鲁博士在2019年美国血液学会年会上发布了他的研究成果。


安德鲁博士在发布会上说:CC-486临床试验结果对白血病治疗是一种里程碑式的存在,我们希望可以根据CC-486巩固疗法探索并制定出一种新的治疗标准。”


塞琳娜·卢格(Selina Luger是宾夕法尼亚大学医院血液癌症专家,尽管她并未参加此次试验,但她表示“患者的总生存率的增加是可喜可贺的成果。CC-486作为耐受程度较高的药物在巩固治疗中发挥了重要作用。但是关于CC-486的具体使用方案仍需要具体研究,比如如何降低药物的副作用或患者的用药周期等内容。我们也需要明确CC-486的最大患者受益群体。”


巩固疗法的探索


尽管大多数患者在初次之后均可缓解,但是癌细胞并没有从根本上在患者体内消除,部分癌细胞仍“隐藏”在患者体内。这些癌细胞仍会繁殖,并最终导致患者癌症复发。


巩固疗法的最终目的就是消灭“隐藏”的癌细胞。


巩固疗法在针对其他类型白血病(例如急性淋巴细胞白血病ALL)已经卓有成效,因此科学家一直在研究针对AML(急性髓系白血病)的巩固疗法。


实验选取了55以上的近500AML患者参加了称为QUAZAR AML-001的国际试验。该试验由CC-486的制造商Celgene资助。


患者初始化疗后缓解时间均不超过4个月,大多数患者(80%)左右已经接受过相关形式的巩固治疗。科学家依据白血病的遗传学特征,确定这些患者白血病复发的几率较大。


由于各种原因,这些患者均无法进行肝细胞移植手术,如自身身体健康状况,或缺少合理配型。因此需采取巩固治疗的方法。


阿扎胞苷的替代者?CC-486治疗可延长成年AML患者生存期

患者被平均分配为2组,分别接受CC-486疗法或安慰剂组。患者停止治疗的条件如下:


1患者癌症复发


2 药物副作用使得患者无法耐受


3患者有资格进行造血干细胞移植


(实验暂不对可进行干细胞移植手术的患者开放,干细胞移植远优于巩固疗法。)


总生存率的提高


CC-486治疗组的中位生存期为25个月,而安慰剂组中位生存期仅为10个月。部分患者在服用CC-486后癌症并无复发,生存期延长了510个月不等。目前仍有40余名患者接受治疗。

安德鲁博士说道,CC-486对患者复发率,巩固化疗周期数,患者完全缓解率均起到了积极作用。CRi(伴不完全血细胞恢复)患者血细胞往往低于正常水平,并且与完全缓解(CR)的患者相比治疗效果相对较差。”


CC-486最常见的副作用是恶心,呕吐和腹泻。 魏医生指出,可服用其他药物减少副作用。

试验相比,CC-486组患者的副作用相对更加严重,包括白细胞数量低于正常水平(中性粒细胞减少)和感染。研究人员同时指出,因副作用中断治疗的患者相对较少,但是大多数患者均患有胃肠道疾病,治疗并未造成任何相关患者死亡。


此外,两组患者的生活质量变化并无巨大差异。


CC-486能否代替阿扎胞苷?


卢格博士强调,“虽然CC-486与阿扎胞苷都是从同一种药物提炼而来,但是治疗效果却不甚相同,因为两种药物对白血病细胞的作用有细微差别。”


药物的使用方式也会影响药物的治疗效果(药物代谢动力学)。比如药物的吸收,发散,排除等方式。


这也就解释了部分以阿扎胞苷的AML巩固实验中并未对癌症患者的总体生存率有较大改善。另一原因就是阿扎胞苷与CC-486的治疗周期的长短不同,由于阿扎胞苷是注射治疗,治疗周期相对较短,但口服CC-486显然对患者来说更加方便。


卢格博士指出,阿扎胞苷通常用于治疗那些无法接受正常化疗的AML患者,为降低患者复发几率,阿扎胞苷的治疗时间相对较长。


博士也提出了相关疑问,“长期使用阿扎胞苷静脉注射的AML能否专用口服CC-486呢?”

关于阿扎胞苷和靶向药物结合或CC-486与靶向药物结合的相关实验正在进行。


基于之前的实验结果,科学家认为CC-486有望成为药物组合的标准药物,对未来AML的治疗与巩固前景可观。


维莫德吉的疗效怎样呢?

研究人员在第 23 届欧洲皮肤性病学会 (EADV) 会议上报告称,在一项周期 30 个月更新的临床试验中,发现维莫德吉治疗晚期基底细胞癌的客观缓解率与最初 20 个月时的分析结果相似。此外,自最初20个月分析以来缓解持续时间显示已经延长,特别是那些局部晚期基底细胞癌患者。维莫德吉用于晚期基底细胞癌 (ERIVANCE BCC) 试验在不适合手术的局部晚期基底细胞癌 (laBCC) 患者身上及转移性基底细胞癌 (mBCC) 患者身上对每天口服 150mg维莫德吉的治疗结果进行了评价。