癌症,论BCMA在癌症治疗中的作用

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多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖性恶性肿瘤,多发于中老年人,约占血液系统恶性肿瘤的10%,是继淋巴瘤之后第二多发的血液系统肿瘤,目前仍无法治愈。美国发病率为9 /10万(2016年),我国发病率约为1/10万,并呈逐年上升趋势。



B细胞成熟抗原(BCMA)作为一种极为重要的B细胞生物标志物,之所以引起极大关注,是因为它的RNA几乎总是在多发性骨髓瘤细胞中发现,并且该蛋白也被发现存在于多发性骨髓瘤患者恶性浆细胞表面。这两个因素均表明BCMA绝对是值得耕耘的靶点。


在血液系统恶性肿瘤中,多发性骨髓瘤属于第二常见的病种,约占13%。由于该疾病复发频繁,且伴有多种相关并发症,因此一直以来被视为绝症。随着多发性骨髓瘤与其他B细胞相关疾病的蔓延,医药界急于研发针对B细胞的特效疗法。


目前,以BCMA为靶点的细胞免疫疗法大致可分为三种,分别为CAR-T、双特异性抗体(BsAbs)和抗体药物偶联剂(ADCs)。


医学博士Sagar Lonial说:“在髓系白血病中,BCMA是重要的靶标,值得庆幸的是科学家经过多年研究,已成功研制出多种针对BCMA的方法。以下为BCMA相关介绍。”

论BCMA在癌症治疗中的作用

1 抗体药共轭他是一种单体克隆体,此类药物基本上由单体克隆抗体构成,但是它并非依靠免疫机制杀死癌症细胞。它所含的化疗关键物质可直接杀死癌症骨髓瘤细胞。白血病的可怕之处就在于它可以破坏人体的免疫系统,抗体药共轭可已在多种临床试验中表现良好,它可以在不依赖免疫系统的情况下直接杀死癌细胞。

2 双特异抗体。博纳吐单抗(blinatumomab)是用来治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的药物,双特异抗体的原理与伯吐纳单抗类似。双特异抗体基本由CD3的Fc受体和靶向BCMA的FC靶标相连。

双特异性抗体的作用使细胞结合并激活抗原。因此他可以使T细胞与癌细胞靠近,从而使T细胞杀死癌细胞,

3 CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)。科学家从患者体内取出T细胞(患者自身的T细胞),通过科学手段直接把他们变成针对BCMA的T细胞,而后再把T细胞输送到患者体内。

其中前两种方法已经上市。第三种方法仍在实验探索阶段。CAR-T细胞必须在体外制造,然后再注入患者体内。

2终治疗(双特异性细胞和CAR-T细胞)会产生一定的细胞因子释放综合征副作用,因此治疗需在专业医护人员监督下尽心。

3种方法各有优缺点,需要结合患者的病情,身体状况等因素合理选择。

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