克唑替尼vs培美曲塞化疗在中国ROS1重排肺癌患者中的疗效

克唑替尼vs培美曲塞化疗在中国ROS1重排肺癌患者中的疗效

  • 疾病名称:肺癌
  • 药品名称:克唑替尼(赛可瑞)
  • 文章类型:治疗效果
  • 曲美替尼+莫莫替尼治疗转移性KRAS突变肺癌1B期研究

    在转移性KRAS突变NSCLC患者中进行了一项莫莫替尼联合曲美替尼1B期研究。

    克唑替尼Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori)是一种靶向间变性淋巴瘤激酶(ALK)的药物,已成功用于治疗ALK突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。美国FDA于2016年3月批准了克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC的新适应症。


    一项研究评估了克唑替尼和培美曲塞治疗方案在中国ROS1重排NSCLC患者中的疗效。


    患者特征



    2013年10月至2016年2月,接受ROS1重排检测的2309名NSCLC患者纳入本研究。51名患者(2.2%)被确定为ROS1重排阳性。


    其中,15名患者接受克唑替尼治疗(1线治疗,n=0;≥2线治疗,n=15),49名患者接受培美曲塞化疗(1线治疗,n=28;≥2线治疗,n=21),44名患者接受非培美曲塞化疗(1线治疗,n=19;≥2线治疗,n=25),4名患者失访。



    患者的基线临床特征列于上表中。ROS1融合阳性和阴性患者间在年龄(P=0.248),性别(P=0.146),吸烟史(P=0.882),病理类型(P=0.961)和ECOG体力状态评分(P=0.431)等方面未观察到统计学显著差异。


    克唑替尼治疗对ROS1融合NSCLC患者的影响



    通过直接测序再次确认47个ROS1融合阳性样本。最常见的ROS1融合伴侣是CD74,占40.4%(47/19);其他伴侣基因包括:13名患者(27.7%)EZR,8名(17.0%)SLC34A2,6名(12.8%)SDC4,1名(2.1%)GOPC。


    根据ROS1融合伴侣的频率,将这些患者分为4个亚组,CD74-ROS1,SLC34A2-ROS1,EZR-ROS1,其他伴侣基因(包括SDC4-ROS1,GOPC-ROS1)。上表列出了四个亚组的临床特征。



    对接受口服克唑替尼治疗的15名ROS1融合阳性晚期NSCLC患者进行肿瘤反应评估。其中,5名患者为CD74-ROS1融合,3名SLC34A2-ROS1融合,7名EZR-ROS1融合。


    对于克唑替尼治疗,1名患者完全反应,11名患者部分反应,3名患者病情稳定。ROS1融合伴侣与克唑替尼治疗的肿瘤反应之间没有明显的相关性。中位无进展生存期(PFS)为294天,三种不同ROS1融合伴侣的PFS未观察到统计学显著差异。


    不同治疗组的治疗反应



    根据ROS1融合阳性患者接受的治疗方案,将患者分为三组:克唑替尼治疗组,培美曲塞治疗组和非培美曲塞治疗组。在接受克唑替尼,培美曲塞化疗和非培美曲塞化疗治疗的患者中,克唑替尼治疗组、培美曲塞治疗组的PFS相比非培美曲塞治疗组较长,mPFS分别为294,179,110天。克唑替尼治疗组,培美曲塞治疗组(P=0.0002)和非培美曲塞治疗组(P<0.0001)的PFS差异有统计学意义。


    在接受培美曲塞一线治疗和非培美曲塞一线治疗的患者亚组中,培美曲塞治疗组和非培美曲塞治疗组之间的PFS差异有统计学意义(209 vs.146天,P=0.0107)。同样,在接受三种治疗方案作为≥二线治疗的患者中,PFS也有统计学差异:克唑替尼治疗组(294天),培美曲塞治疗组(151天,P<0.0001),非培美曲塞治疗组(109天,P<0.0001)。


    总之,上述结果表明,在ROS1融合阳性患者中,克唑替尼或培美曲塞化疗的疗效优于非培美曲塞化疗方案。



    接受培美曲塞或非培美曲塞化疗患者的肿瘤反应见上表。对于接受化疗作为一线治疗的患者:培美曲塞治疗组,无患者完全反应(CR),15名部分反应(PR),8名疾病稳定(SD),5名疾病进展(PD);在非培美曲塞治疗组中,没有患者CR,7名PR,5名SD,7名PD。


    接受含培美曲塞化疗的ROS1融合阳性NSCLC患者的客观反应率(ORR)或疾病控制率(DCR)相对优于非培美曲塞化疗患者;而差异没有统计学意义(ORR,53.6%vs 36.8%,P=0.259;DCR,82.1%vs 63.2%,P=0.143)。



    对于接受化疗作为≥二线治疗的患者:培美曲塞治疗组,无患者CR,5名PR,7名SD,7名PD,2名无法评估(NE);在非培美曲塞治疗组中,没有患者CR,4名PR,5名SD,13名PD,3名NE。


    接受含培美曲塞化疗的ROS1融合阳性NSCLC患者的ORR或DCR相对优于非培美曲塞化疗患者;而差异没有统计学意义(ORR,23.8%vs 16.0%,P=0.770;DCR,57.1%vs 36.0%,P=0.152)。


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