克唑替尼在ALK+肺癌患者中的治疗模式和生存期：加拿大回顾性研究
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克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）最初是作为MET抑制剂开发的，随后检测出其对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1有相当的抑制活性。
迄今为止，关于克唑替尼治疗后加拿大患者的治疗模式和结果的真实世界数据有限。本研究的目的是描述克唑替尼治疗失败后局部晚期或转移性ALK+NSCLC患者治疗模式的特征，并估计患者的生存期。
研究结果
总体而言，97名局部晚期或转移性ALK+NSCLC患者被纳入研究。在这97名患者中，39名（40％）正在接受克唑替尼治疗，9名（9％）为克唑替尼初治患者，49名（51％）停用克唑替尼（克唑替尼治疗失败队列）。生存分析仅限于最后一组患者。
原发性NSCLC诊断时克唑替尼治疗失败队列患者的基本特征
上表总结了原发性NSCLC诊断时克唑替尼失败队列的临床人口统计学特征。中位年龄为53岁（范围：28-80岁），53％为女性。三分之二的患者（67％）从不吸烟，69％的患者在诊断为NSCLC时被分类为IV期。在诊断为局部晚期或转移性NSCLC时，骨和肝转移最为普遍（33％），14％的患者有脑转移。在诊断时疾病大多数为不可切除性。
与克唑替尼停药后未接受色瑞替尼（ceritinib）治疗的患者相比，克唑替尼治疗后接受色瑞替尼的患者更年轻，处于疾病早期的比例较高，并且转移部位较少。
克唑替尼失败队列的治疗模式
克唑替尼治疗
在49名克唑替尼治疗失败患者中，19名（39％）接受克唑替尼作为一线治疗，14例（29％）接受克唑替尼作为二线治疗，16名（33％）接受克唑替尼作为三线及以上治疗。
克唑替尼的中位治疗时间为7.8个月（四分位数间距：3.3-15.3个月），96％的患者需要停止治疗。疾病进展（92％）和克唑替尼不耐受（37％）是最常见的停止治疗原因（可以选择多种原因）。86％的患者放射学确认疾病进展。超过一半的患者（n=26,53％）尽管疾病进展但仍然继续使用克唑替尼治疗，从疾病进展到停止治疗的中位时间为1个月（范围：0.0-4.2个月）。在克唑替尼治疗结束时，22％的患者出现了新的脑转移，18％的患者发生了新的肝转移。
克唑替尼治疗后
上图总结了克唑替尼停药后的治疗模式。克唑替尼停药后的一线治疗包括色瑞替尼（n=13,26％），含铂联合化疗（n=11,22％），培美曲塞单药治疗（n=6,12％）和研究药物（n=1，2％）。18名患者（37％）没有接受后续全身治疗。
在克唑替尼停药后所有治疗方案的评估中，43％的患者（n=21）接受色瑞替尼治疗；20％（n=10）接受了后续全身治疗，但未接受色瑞替尼治疗；37％（n=18）在克唑替尼停药后未接受治疗。总体而言，35％的患者（n=17）在克唑替尼停药后接受了专科姑息治疗。克唑替尼停药后，33％的患者（n=16）接受放射治疗，20％的患者在克唑替尼停药后接受针对脑病灶的放射治疗。
生存期
自疾病诊断开始计算
自NSCLC诊断开始计算的中位随访时间为30.1个月（四分位数间距：17.3-42.1个月）。在克唑替尼治疗后研究期间，40名患者（82％）疾病进展，27名患者（55％）死亡。所有克唑替尼治疗失败患者的中位总生存期（OS）为31.6个月。
对于疾病诊断为I-III期和IV期的患者，中位OS分别为61.4和23.7个月。对诊断为IV期的患者进行探索性分析，对于接受克唑替尼但从未接受过色瑞替尼治疗的患者，中位OS为18.1个月；克唑替尼治疗后也接受色瑞替尼治疗的患者中位OS为51.0个月。
从克唑替尼停药开始计算
对于克唑替尼停药后未接受色瑞替尼治疗或未接受任何后续治疗的患者，中位OS为1.7个月，克唑替尼治疗后接受色瑞替尼治疗者为20.4个月（p<0.0001）。停药后未接受后续治疗、接受非色瑞替尼治疗或接受色瑞替尼治疗的患者，克唑替尼停药后的中位OS分别为0.9、7.6和20.4个月（p<0.0001）。
从克唑替尼停药之日开始计，接受色瑞替尼治疗的患者1年生存率为70％，从未接受过色瑞替尼治疗的患者为0％。对于后期任意时间接受色瑞替尼治疗的患者，2年生存率为33％。
对于克唑替尼停药后的一线治疗而言，未接受后续治疗、接受非色瑞替尼治疗或接受色瑞替尼治疗患者的克唑替尼后PFS估计值分别为0.9、4.7和9.6个月。
克唑替尼停药后接受色瑞替尼治疗的患者PFS长于接受非色瑞替尼治疗的患者，但差异无统计学意义（p=0.12）。接受色瑞替尼治疗的患者PFS显著长于停药后未接受后续治疗的患者（p<0.001）。
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