瑞格非尼+帕尼单抗治疗V600E BRAF突变转移性结肠癌的超说明书使用
瑞格非尼治疗胃肠道间质性肿瘤患者
瑞戈非尼治疗胃肠道间质性肿瘤患者可明显延长患者的无进展生存期，提高生活质量
作为BRAF突变转移性结直肠癌患者的个性化治疗选择，几种联合治疗方案可被良好耐受，并且可以减缓疾病进展。这些方法需要进一步研究。
瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。
病例报告
患者是一名60岁的白人女性，她在就诊时向初级保健医生主诉便血。结肠镜检查和活检显示，升结肠低分化腺癌。PET/CT显示升结肠大肿块，以及FDG强摄取左肺门、肠系膜和主动脉淋巴结肿大。此外，肺左下叶和上叶存在FDG轻度摄取肿块。
左下肺部肿块的针吸活组织检查证实了转移性结肠癌的诊断。她接受了剖腹探查术，右半结肠切除术和右侧输卵管卵巢切除术。
外科病理学显示具有粘液特征的侵袭性腺癌，20个区域淋巴结中有7个为肿瘤阳性。她的原发肿瘤表现出多种不同的形态，转移性肿瘤主要是粘液性癌。异质性是MSI-H（高度微卫星不稳定性）结肠癌的共同特征。此外，病理学显示CK7阳性异常标志物表达。手术后，患者的CEA水平从402.1降至184.3 ng/mL。她恢复得很好；鉴于患者为IV期转移性疾病，开始接受FOLFOX加贝伐单抗术后化疗。
治疗3个周期后重复成像显示，胸部和腹部有多处淋巴结肿大，FDG摄取弱，CEA水平呈下降趋势（3个周期后CEA下降至17 ng/mL）。由于患者出现感觉异常，需要将奥沙利铂的剂量减少至80mg/m 2，继续接受上述方案治疗并有持续获益。然而，在4个周期治疗后，CEA水平开始上升。PET/CT显示，患者主动脉淋巴结肿大FDG摄取增强，提示疾病进展。
在6个周期后，治疗方案改为mFOLFIRI加西妥昔单抗。基因分析显示，KRAS基因野生型和BRAF V600E突变（见于8-10％的结肠直肠癌），与BRAF野生型转移性结直肠癌相比，预后更差，对帕尼单抗或西妥昔单抗的反应率更低。
患者接受FOLFIRI加西妥昔单抗治疗期间，CEA水平逐渐上升，3个周期后重复PET/CT显示，主动脉腔静脉淋巴结的大小增加。多学科讨论治疗方案后，患者选择索拉非尼（400 mg每日两次）和西妥昔单抗（500 mg/m2每周一次）联合治疗方案。
前次PET/CT扫描后三周，开始使用索拉非尼+西妥昔单抗治疗。随访评估显示，在使用该方案时，患者的CEA和CA19-9水平持续缓慢上升；然而，2个月随访PET/CT扫描显示，主动脉腔静脉淋巴结的大小增加，但淋巴结大小减小/接近消退。
因此，患者继续接受同一方案治疗，持续7个月，超过了BRAF突变结直肠癌患者人群的中位生存期，生活质量优异。对于这名患者而言，在7个月的时间内，BRAF和EGFR联合治疗使疾病进展受到良好控制，并且治疗效果非常好，生活质量改善/毒性极小。
此后，患者服用瑞格非尼160mg，服药21天停药7天，瑞格非尼是另一种最近批准的多激酶抑制剂，其结构与索拉非尼非常相似。自诊断以来的肿瘤标志物趋势显示在上图中。
接受单药瑞格非尼为期三个半月的治疗后，方案中加入EGFR抑制剂帕尼单抗，以避免可能产生耐药，之前导致疾病进展的原因就是对西妥昔单抗耐药。在单药瑞格非尼治疗进展后，瑞格非尼+帕尼单抗这一治疗方案导致CEA和CA19-9水平改善。单药瑞格非尼、瑞格非尼联合帕尼单抗均具有良好的耐受性。
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