浅析奥沙利铂(Oxaliplatin)抗肿瘤的免疫学机制

浅析奥沙利铂(Oxaliplatin)抗肿瘤的免疫学机制

多吉美/索拉非尼副作用多吗?会给身体造成损害吗?

   多吉美 (索拉非尼)已经获得多个国家的批准,包括中国在内,用于治疗不能手术切除的肝癌和晚期肾癌。多吉美(索拉非尼)的出现开启了我国肝癌靶向治疗的新时代。根据之前的临床试验研究结果,多吉美可使肝癌患者的生存率增加44%,同时对于既往接受过根

  奥沙利铂(Oxaliplatin)抗肿瘤的免疫学机制,主要依据实验研究的信息和结果,可以分为三大重要途径:(1)调节肿瘤微环境;(2)作用于细胞STAT蛋白信号通路;(3)诱导产生免疫源性细胞死亡(ICD)。下面就来分别介绍一下。1. 调节肿瘤微环境。在诱导产生ICD和作用于STAT信号通路的同时,奥沙利铂还能够调节和改变肿瘤的微环境,具有增强肿瘤免疫应答的效果。多项研究显示,肿瘤微环境可以抑制肿瘤细胞的免疫应答,在此过程中,趋化因子起到不可或缺的作用。

  2.作用于STAT蛋白信号通路。JAK-STAT信号通路是调节免疫反应的重要环节,JAK-STAT信号通路改变会导致免疫失调。JAK-STAT信号通路的主要组成部分包括JAK酪氨酸激酶家族和STAT转录因子家族。IL-4与相应受体结合,可以诱导STAT6磷酸化,进而激活对T细胞具有抑制作用的程序性细胞死亡配体2(PD-L2)的表达。研究表明,铂类可以抑制STAT6的磷酸化,下调DC细胞和肿瘤细胞的PD-L2表达水平,从而加强T细胞活化,增加杀伤性T细胞对肿瘤细胞的裂解作用。

  3.诱导产生ICD。奥沙利铂进入肿瘤细胞后,可以与ICD通路中的多种蛋白相互作用,对ICD的三个关键环节进行调节:(1)奥沙利铂进入肿瘤细胞后,导致内质网应激,内质网腔内的钙网蛋白(CRT)向细胞膜转位,暴露在肿瘤细胞表面,引发树突状细胞(DC)和巨噬细胞吞噬肿瘤细胞;(2)奥沙利铂可以诱导凋亡细胞释放ATP到细胞外;外泄的ATP可以招募DC细胞和巨噬细胞到达肿瘤部位,并能激活DC细胞;ATP还能诱导白细胞介素IL-1β的分泌,促进CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活化;(3)在ICD后期,细胞膜通透性发生改变,细胞核内高迁移率族蛋白1(HMGB-1)释放至细胞外,与DC细胞的表面受体TLR4结合,活化DC细胞,明显增强DC细胞的抗原呈递功能。

  

肝癌的治疗过程中化疗会出现哪些副作用

  在进行 肝癌的治疗 过程中,化疗是其中的一种方法,但是化疗会给患者带了很多副作用,同时肝癌患者要补充充足的维生素。维生素A、C、E、K等都有一定的辅助抗肿瘤作用,既然是疾病,那么在治疗以后患者会由于不同的身体素质而出现一些反应。   肝癌患者

奥沙利铂