瑞格非尼引起肝窦阻塞综合征怎么办

瑞格非尼引起肝窦阻塞综合征怎么办

  • 疾病名称:结直肠癌
  • 药品名称:瑞格非尼(Regorafenib)
  • 文章类型:治疗效果
  • 阿法替尼剂量调整对EGFR+晚期肺癌患者安全性和疗效的影响:真实世界RealGiDo研究

    研究人员进行了一项非介入性回顾性RealGiDo研究,以确定真实世界环境中剂量调整对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者安全性和有效性的影响。

    瑞格非尼(regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga)是一种广谱酪氨酸激酶抑制剂,已获批用于治疗晚期或转移性结直肠癌患者。其有效作用已被证实,但有警告称瑞格非尼可能与严重的不良事件有关:它可能导致急性肝功能衰竭。


    本报告描述了一名患者,使用瑞格非尼治疗后出现由肝窦阻塞综合征(SOS)引起的急性肝衰竭。肝窦阻塞综合征(SOS)是肝窦内皮细胞及中央静脉等肝内小静脉内皮细胞受损导致肝窦流出道受阻,从而引起的肝内窦性门脉高压症。SOS是骨髓移植后常见的肝脏并发症。实体瘤的化疗很少诱发SOS,并且常规化疗相关的SOS通常不如骨髓移植后的严重。然而,美国食品和药物管理局(FDA)已警告瑞格非尼可引起严重、有时致命的肝脏不良事件。尚不清楚瑞格非尼诱导的肝功能衰竭与SOS有何关联,但本报告有助于更好地了解这种不良事件。


    病例报告



    一名74岁的男子因食欲不振、黄疸和腹胀而住院。在入院前17个月,他在外院被诊断为患有晚期乙状结肠癌,腹膜转移。在肠造口后,患者接受奥沙利铂、TS-1和西妥昔单抗联合化疗4周,但未能防止疾病进展。随后的治疗方案(例如,伊立替康/TS-1/贝伐单抗,帕尼单抗和贝伐单抗/卡培他滨/伊立替康)也因疗效不佳而停用。后给予患者瑞格非尼120mg/天,持续4周。在开始接受瑞格非尼治疗后2周,患者出现食欲不振和腹泻,但继续服用该药。由于症状持续,因此在入院前7天进行了血液检查。结果显示低血容量、胆红素和肝酶水平升高。对血容量不足进行治疗,肝功能异常恶化,患者被转至我院。


    入院时,血液检查显示,天冬氨酸氨基转移酶(AST)增加至1663 IU/L,丙氨酸转氨酶(ALT)增加至978 IU/L,乳酸脱氢酶(LDH)增至1052 IU/L,总胆红素增至2.3 mg/dL,碱性磷酸酶增至673 IU/L。白蛋白水平(2.5g/dL)和血小板计数(2.9×104/μL)降低。凝血试验显示纤维蛋白原降解产物(FDP)增加至21.2μg/mL,D-二聚体增加至9.1μg/mL。凝血酶原时间-国际标准化比率(PT-INR)延长(1.51)。



    计算机断层扫描(CT)和超声检查显示,肝脏未见萎缩或结节,实质均匀。观察到中度腹水,多普勒超声显示门静脉血流量极度减少。测量右叶门静脉血流、左叶门静脉血流。右叶门静脉流呈现往复模式,左叶流量减少至232 mL/min。由于门静脉血流减少在病毒或药物引起的急性肝衰竭中不常见,并且增强CT扫描排除了Budd'hiari综合征的可能性,推断肝功能衰竭是由SOS引起的。



    考虑到凝血酶原时间延长,在第1天和第2天进行血浆置换。在第1-3天,给予1000mg甲基强的松龙。此外,给予抗凝血酶III(第1-4天为1,500 IU/天)和重组血栓调节蛋白(第1-9天为380 U/kg/天)。血浆FDP至第5天增加,之后迅速下降。在抗凝血剂治疗期间,D-二聚体/FDP比率仍然很高。


    患者的肝功能(包括ALT,LDH,PT-INR,胆红素)在血浆置换后平稳改善。多普勒超声每日观察显示,门静脉血流逐渐减少,到第5天达到正常水平。腹水逐日减少,并在第9天完全消失。



    本文描述了一名由瑞格非尼引起的急性肝衰竭患者。多普勒超声结果表明肝功能衰竭是由SOS引起的。血清LDH水平显著升高也可用于鉴定肝脏中的缺氧情况。美国FDA建议监测血清ALT、AST和胆红素,以便在早期发现肝功能衰竭。研究人员认为LDH应该被加入到应监测的指标之列。


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