胃癌患者服用来那度胺的治疗效果

低危骨髓增生异常综合症出现贫血可服用来那度胺

来那度胺在输血依赖的较低危 MDS 伴有 del 5q 患者中的疗效为67%左右，中位有效持续时间为 2.2 年，细胞遗传学反应率为 73%（包括 45%的主要遗传学反应与 28%的次要遗传学反应）。3 到 4 级的骨髓抑制是最常见的副作用。

胃癌为我国高发肿瘤之一，手术、化疗、放疗是其传统的治疗方法，对于晚期胃癌而言，化疗是最重要的治疗手段之一，然而一线的化疗有效率仍然徘徊在30%～40%，PFS在4～6个月，总生存期不超过1年，因此很有必要研究新的治疗策略。

来那度胺（雷利度胺,雷利米得,瑞复美,Lenalidomide ,Revlimid）是一种免疫调节药，该药被FDA首先批准用于恶性血液病的治疗，如多发性骨髓瘤及骨髓增生异常综合征，且疗效肯定，其抗肿瘤机制包括直接细胞毒性、对肿瘤免疫的间接调节作用、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤组织血管生成、抑制由细胞因子和骨髓基质细胞介导的肿瘤细胞抗药性的产生等作用。

近几年随其应用的扩大，有临床研究逐步推广应用于血液系统其他肿瘤及部分实体瘤中，已有研究显示部分非霍奇金淋巴瘤、复发难治的霍奇金淋巴瘤、老年急性髓系白血病及初治的慢性淋巴细胞白血病患者在疗效方面获得临床缓解，不良反应小、可控。

Hoechst33258是一种能够于细胞染色质结合的无毒、水溶性双苯咪唑类化合物，能够与细胞内的DNA分子结合，在荧光显微镜下可观察到细胞核是否受损。本实验结果显示，浓度为60、120 mg/L的来那度胺作用MFC细胞72 h后，部分染色质的染色增强，说明来那度胺可以引起MFC细胞发生凋亡。

本实验还通过流式细胞仪检测处理组与对照组细胞凋亡百分比，60、120 mg/L来那度胺分别作用MFC细胞72 h后检测发现，在来那度胺浓度60 mg/L时即有较高的细胞凋亡发生，伴随来那度胺药物浓度的增加，细胞凋亡率逐渐上升，药物浓度在120 mg/L时，凋亡率达到29.75%。以上证明来那度胺具有抗胃癌细胞增殖和诱导凋亡的作用，且这一作用与药物作用的浓度有相关性。

细胞凋亡在肿瘤发生过程中起着非常重要的作用，其中Caspase蛋白家族、Bcl-2蛋白家族等在调控凋亡信号转导过程中有着弥足轻重的地位[。Caspase是执行凋亡的主要酶类，Bcl-2蛋白家族主要通过调节内质网和线粒体中Ca2+浓度等机制调控细胞凋亡。本研究对凋亡因子Bcl-2，Caspase-3表达情况进行了检测

结果提示来那度胺能够下调Bcl-2蛋白表达、并上调凋亡效应分子Caspase-3蛋白表达，促进MFC细胞凋亡，提示它们可能参与来那度胺诱导的胃癌细胞凋亡的基因调控。

综上所述，来那度胺对MFC细胞的体外生长增殖有明显抑制作用，并诱导该细胞凋亡，可能成为有希望的抗胃癌新药，这为抗胃癌的治疗提供了一个新的思路。

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