克唑替尼和化疗在EGFR突变和ALK基因重排肺腺癌患者中的反应
卡博替尼治疗RET融合阳性肺腺癌患者
报告了使用RET抑制剂卡博替尼治疗的前三名患者的初步数据。 在2名患者中观察到确认的部分反应，包括一名携带新型TRIM33-RET融合的患者。 第三名患有KIF5B-RET融合的患者近8个月（31周）病情持续稳定。 所有三名患者在治疗时均保持无进展。通过剂量调整和抗高血压药物可以控制不良事件，所有患者在临床和放射学上都继续耐受治疗并维持其反应或疾病稳定。
之前的研究表明，在肺癌中，ALK基因重排与表皮生长因子受体（EGFR）基因突变互相排斥。然而，在一部分患者中偶尔会观察到EML4-ALK融合和EGFR突变（双阳性）共存。目前，对于有双阳性分子改变的这些患者的治疗尚未达成共识。
本研究报告了一例53岁女性IV期肺腺癌病例，该患者接受顺铂（75 mg/m2）和培美曲塞（PEM）（500 mg/m2）一线化疗四个周期，然后接受PEM维持治疗。随着疾病的进展，患者接受了重复活检，检测出EGFR突变以及ALK基因重排。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）治疗显示部分反应（PR），但吉非替尼治疗无效。
病例报告
一名53岁的女性非吸烟者因右胸部不适于2013年9月入住我院（温州医科大学第一附属医院，温州，中国）。
胸部CT扫描显示右上叶4.0×3.5cm肿块，中度胸腔积液。患者接受了胸腔穿刺术。胸腔积液样本显示存在恶性细胞，为甲状腺转录因子-1阳性且p63阴性，与转移性肺腺癌一致。
使用ARMS技术（ADx-ARMS试剂盒，Amoy Diagnostics，厦门，中国）对材料进行EGFR突变分析。外显子18-21未发现EGFR突变。
在临床评估和进一步影像学研究的基础上，分期为IV期肺癌（cT2N0M1）。根据东部肿瘤协作组（ECOG）量表，患者的体力状态评分为0。
患者每三周接受顺铂（75 mg/m2）和PEM（500 mg/m2）作为一线化疗。在四个治疗周期后，重复CT扫描显示PR。患者接受PEM单药维持治疗（500 mg/m2）12个疗程。在疾病继续稳定的同时，患者随后接受右上肺部肿块的放射治疗，继续进行PEM单一疗法；除轻度右侧胸腔积液外，疾病继续稳定。
2015年3月，经过18个月的一线治疗后，患者再次出现右胸疼痛和不适。CT扫描显示胸腔积液复发，重新评估积液样本的病理和分子特征。检测出ALK基因重排，通过自动免疫组织化学（IHC）测定（Ventana Medical Systems，Inc.，Tucson，AZ，USA）和逆转录-定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定证实。值得注意的是，对当前细胞材料进行的EGFR突变测试显示外显子19上的缺失（delE746-A750）。通过使用针对EGFR抗体的IHC测定（兔抗人EGFR单克隆抗体;目录号RMA-0554，福州迈新生物技术开发有限公司，福建，中国）也观察到EGFR蛋白的过表达。
在得出分子测试结果后，患者开始接受吉非替尼（250 mg，每日一次）治疗。然而，没有实现临床反应，并且在两个月的吉非替尼治疗后发现新的胸膜肿物（尺寸，3.0×3.0cm）。
正电子发射断层扫描（PET）-CT扫描显示，右上叶，胸膜，右肋骨和肝脏存在多个高代谢病变。
2015年6月，患者开始接受克唑替尼（250 mg，每天两次）治疗；患者报告称，不适和胸痛快速消失。6个月后，CT扫描显示PR。
患者在2016年4月的最后一次随访中保持无症状状态，目前，她继续以该剂量接受克唑替尼治疗。
总之，在本研究中，报道一例同时携带EGFR突变和ALK基因重排的肺腺癌患者，吉非替尼给药难以治疗，但对克唑替尼和PEM化疗显示出良好的反应。文献表明，ALK基因重排和EGFR突变共存的发生率范围为0-8％。目前，对于携带双阳性突变的肿瘤，标准疗法没有达成共识。在双阳性突变的病例中，EGFR-TKI的疾病控制率为72.2％，无进展生存期PFS为11.9个月，而克唑替尼的疾病控制率为93.3％，PFS为10个月。
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克唑替尼诱导食管溃疡的病例报告
报道一例同时携带EGFR突变和ALK基因重排的肺腺癌患者，吉非替尼给药难以治疗，但对克唑替尼和PEM化疗显示出良好的反应。
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