卡博替尼和转移性甲状腺癌:病例报告

卡博替尼和转移性甲状腺癌:病例报告

  • 疾病名称:甲状腺癌
  • 药品名称:卡博替尼(XL184)
  • 文章类型:治疗效果
  • 克唑替尼和化疗在EGFR突变和ALK基因重排肺腺癌患者中的反应

    报道一例同时携带EGFR突变和ALK基因重排的肺腺癌患者,吉非替尼给药难以治疗,但对克唑替尼和PEM化疗显示出良好的反应。

    甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。我国学者报告,女性甲状腺癌的患病率是10.16/10万,位次为女性恶性肿瘤的第七位。


    甲状腺癌通常分为乳头状甲状腺癌(80%),滤泡状甲状腺癌(10%),甲状腺髓样癌(4%-5%),未分化型甲状腺癌(1-2%)。原发性甲状腺淋巴瘤和原发性甲状腺肉瘤比较罕见。大多数甲状腺髓样癌(75%)是散发性的。



    全身化疗在转移性甲状腺髓样癌中的作用有限。基于分子靶向治疗的新方法正在成为进展性甲状腺髓样癌的有效干预措施。卡博替尼(Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabometyx,XL184)是一种酪氨酸激酶抑制剂,已被证实对转移性甲状腺髓样癌有效。大多数患者能够耐受每日140mg的推荐剂量,但可能需要减少剂量以提高患者的耐受性。目前,卡博替尼还正在进行各种临床试验,用于治疗前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌,脑癌,黑色素瘤,非小细胞肺癌,胰腺癌和肾癌等。


    病例报告


    2012年11月,一名40岁的男性患者,6个月内腹泻逐渐恶化。还注意到患者右锁骨上区域肿胀3个月。头颈部检查显示结节性甲状腺肿大。触及头部和颈部区域的多个淋巴结肿大。



    颈部超声检查显示:右叶尺寸为5.2×1.8×2.1 cm,低回声结节,中叶有钙化,左叶尺寸为4.5×2×2.6 cm,有少量囊性结节和广泛的双侧颈部病变。


    颈部和胸部的计算机断层扫描(CT)证实甲状腺峡部2.5×1.3×3.8 cm的异质增强肿块,颈部和上纵隔广泛多发性双侧淋巴结肿大,以及两肺多发性肺结节。



    进一步的检查显示,全血细胞计数正常,代谢正常。TSH,血清钙和甲状旁腺激素水平(PTH)均在正常范围内。进行超声引导细针穿刺(甲状腺病变),组织病理学与甲状腺髓样癌一致。


    癌胚抗原(CEA)和降钙素水平分别为220 ng/mL(正常范围:0-5 ng/mL)和19,952 pg/mL(正常范围:≤10pg/mL)。



    全身PET-CT显示右上肢钙化肿块,SUV为3.1。在肝脏中观察到轻度斑片状FDG摄取增加,伴有肺部多发肺结节。还注意到似疑骨转移的骨骼中硬化变化。


    对患者进行了RET基因突变检测,结果为阴性。血清儿茶酚胺水平在正常范围内。



    2013年1月,患者接受全甲状腺切除术,双侧颈部改良清扫术。该患者在手术后表现良好,但他的血清降钙素(>500 pg/mL)和CEA水平(>150 ng/mL)仍然很高。


    2013年2月,对肺右上叶较大上肺钙化肿块进行了右上叶切除术,并进行了纵隔淋巴结清扫术。外科病理学证实转移性甲状腺髓样癌伴淀粉样蛋白沉积。虽然边缘是阴性,但是注意到淋巴浸润和胸膜受累。



    手术后,2013年3月,患者出现多次胰腺炎发作(时强时弱)。内镜超声显示胰腺和肝脏中有多处转移灶。还注意到多个淋巴结肿大,特别是在肝门区。


    病变细针穿刺确认恶性细胞与甲状腺髓样癌一致。消化内科植入了两个胰腺支架。



    由于患者的疾病继续发展,研究人员决定开始使用卡博替尼治疗。2013年4月,患者每天服用140mg卡博替尼。九个月后,他继续作为门诊病人进行随访,并且一直很好地耐受卡博替尼。



    血清降钙素和CEA水平均呈下降趋势。重复影像学检查也显示疾病稳定。通过检查肿瘤标志物(血清降钙素和CEA)继续监测患者,并且每3个月重复影像学检查(CT)以观察疾病的任何进展。


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    卡博替尼治疗RET融合阳性肺腺癌患者

    报告了使用RET抑制剂卡博替尼治疗的前三名患者的初步数据。 在2名患者中观察到确认的部分反应,包括一名携带新型TRIM33-RET融合的患者。 第三名患有KIF5B-RET融合的患者近8个月(31周)病情持续稳定。 所有三名患者在治疗时均保持无进展。通过剂量调整和抗高血压药物可以控制不良事件,所有患者在临床和放射学上都继续耐受治疗并维持其反应或疾病稳定。

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