瑞格非尼治疗晚期直肠癌多发性肝转移患者的假性肝硬化
胃肠道间质瘤患者参加I期临床试验的临床结果
研究人员回顾性分析了2009年3月至2014年11月期间在单一中心参加一项或多项I期临床试验的21名GIST患者的临床结果。数据表明，I期临床试验是可行的，并且可以在标准疗法后为GIST患者提供生存益处 。
使用分子靶向药物治疗可提高不可切除性晚期结直肠癌（CRC）患者的生存率。虽然对一部分CRC患者有效，但不良事件（AE）的发生率往往会影响治疗的连续性。
瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，常用于难治性CRC患者的三线或四线治疗。一些临床试验证明了瑞格非尼治疗难治性CRC患者的疗效。在CORRECT试验中，最常见的≥3级瑞格非尼相关AE为：手足皮肤反应，疲劳，腹泻，高血压和皮疹或脱屑。对于瑞格非尼相关肝毒性，包括高胆红素血症和天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高，其发生率在非日本人群中相对较低，在日本人群中则较高。这些结果得到了亚洲CONCUR试验的支持。
本研究报告了一例有多发肝转移的CRC患者，该患者在接受瑞格非尼治疗后出现肝萎缩和大量腹水。据我们所知，这是瑞格非尼治疗引起罕见AE的首次报道。
病例报告
一名70岁的男性被诊断出晚期直肠癌，多发性肝转移，从2013年11月开始接受化疗而未接受手术治疗。首先，患者接受XELOX+贝伐单抗（第1-14天每天2000mg/天卡培他滨，第1天150mg奥沙利铂+第1天150mg贝伐单抗）治疗三个周期。
由于重度AE（包括手足综合征），治疗方案改为SOX+贝伐单抗（第1-14天100mg/天S-1，第1天150mg奥沙利铂+第1天150mg贝伐单抗）。
患者在10个月内接受10个周期的SOX治疗，实现疾病稳定，直到癌胚抗原（CEA）水平升高至8.5ng/ml（正常范围，<5.0ng/ml）。
随后给予IRIS+贝伐单抗（第1-14天100mg/天S-1，第1天150mg伊立替康+第1天150mg贝伐单抗）治疗。然而，IRIS+贝伐单抗治疗对患者无效，反映在CEA水平上为增加至13.2ng/ml。原发性直肠癌在化疗期间几乎消失。无法检查RAS状态。
然后使用瑞格非尼（160mg/天，持续3周）作为三线疗法。完成一个疗程后，患者主诉腹胀。尽管在瑞格非尼治疗之前没有观察到计算机断层扫描（CT）检查的异常发现，但确定肝脏萎缩和大量腹水。
瑞格非尼治疗后的血液检查显示AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）水平分别升高至55 IU/l（正常范围，12-32 IU/l），40 IU/l（正常范围，6-30 IU/l）和505 IU/l（正常范围，109-335 IU/l）。为了评估肝功能，进行了99mTc-半乳糖基人血清白蛋白闪烁显像，其能够反映了肝细胞的数量和功能。在15分钟时肝脏与肝脏+心脏的摄取比为0.77。吲哚菁绿清除率的估计值为21％。食管内窥镜检查发现轻度食管静脉曲张无红色征。
该患者进入会津医疗中心（日本会津若松市），每天通过腹腔穿刺抽取约2000ml腹水1周。给患者口服利尿剂：20mg/天的呋塞米和25mg/天的螺内酯。给予白蛋白以纠正白蛋白缺乏。
AST，ALT和ALP水平相比入院时峰值下降。患者在治疗后16天出院。1个月后的CT检查显示，肝脏体积已恢复，腹水消失。此外，几乎所有肝转移均已缩小。在瑞格非尼治疗前升高的CEA水平降至正常水平。
本研究报道了一例瑞格非尼治疗诱发的肝萎缩和大量腹水的CRC患者。在瑞格非尼之前，患者接受了含奥沙利铂和伊立替康的化疗。尽管这些化学治疗药物的累积可能与肝功能障碍有关，但在单独使用瑞格非尼治疗后观察到肝萎缩，并且停止瑞格非尼治疗后肝脏的体积恢复。因此，在本病例中，瑞格非尼被认为是肝萎缩和大量腹水的原因。据我们所知，这是在存在多发性肝转移的CRC患者中由瑞格非尼治疗引起的肝脏萎缩和大量腹水的首次报道。
最近，化学治疗药物（包括分子靶向药物，抗血管内皮生长因子抗体，抗表皮生长因子受体抗体和多激酶抑制剂）能够提高难治性CRC患者的存活率。然而，在化学治疗期间需要仔细观察AE的情况。
本内容为老挝第一药房版权所有，转载请注明出处。
老挝第一药房：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅
卡博替尼和转移性甲状腺癌：病例报告
报告了一例进展性转移性甲状腺髓样癌患者，对卡博替尼治疗反应良好。
瑞格非尼,regorafenib,Regonix,瑞戈非尼,Stivarga,瑞格非尼治疗效果
