卡博替尼在分化型甲状腺癌患者中的I期研究
克唑替尼治疗KLC1-ALK融合MET基因扩增阳性肺癌患者脑转移
患者被告知后检测靶基因和其他相关实验。最后，我们发现该患者通过新一代测序同时具有肝细胞生长因子受体（MET）基因扩增和驱动蛋白轻链1-间变性淋巴瘤激酶融合（KLC1-ALK），并显示对克唑替尼靶向治疗的敏感性。患者表现出良好的反应。
由于MET、VEGFR2和RET途径与分化型甲状腺癌（DTC）进展有关，因此本I期研究评估了能够同时靶向上述多种途径的药物——卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）在晚期DTC患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
患者特征
2010年12月6日至2011年7月1日，来自两个美国中心的15名DTC患者入组：7名患者（47％）患有乳头状甲状腺癌，5名患者（33％）患有滤泡性甲状腺癌，3名患者（20％）患有Hürthle细胞甲状腺癌。
除放射性碘治疗(RAI)外，患者还接受过一种（中位值，范围0-6）系统疗法，并且大多数患者（11名患者;73％）先前已经接受过至少一种VEGF抑制剂治疗。在RAI标准治疗后，所有患者均为难治性或出现进展，并且在参与研究之前的最近一种系统治疗期间或治疗之后进展。
安全性
所有患者至少经历一例治疗期间发生的不良事件（AE，不考虑与研究治疗的因果关系），其中13名经历至少一例3级或更高级别AE。常见3级AE为腹泻（20％）和高血压（13％）。其他非实验室检查值3级AE包括食欲下降（13％），体重下降（13％），疲劳（7％）和呕吐（7％）。报告了两例非实验室检查值4级事件（心肌梗塞和吸入性肺炎）。
一例治疗相关死亡事件：一名患者接受过纵隔淋巴结手术，继之以纵隔外部束放射和抗血管生成治疗，在接受研究治疗期间出现气管食管瘘。由于吸入性肺炎确定并发症，患者用支架治疗。在停止研究治疗后27天，患者因咯血而死亡，尸检显示主动脉瘘是导致死亡的原因。在瘘管部位未发现肿瘤，并且在接受卡博替尼治疗之前在该部位没有残留的肿瘤。
14名患者剂量减少以控制AE；3名患者降低一个剂量水平至100mg，11名患者降低两个剂量水平至60mg。至首次减少卡博替尼剂量的中位时间为15天（范围3-170天）。
卡博替尼平均日剂量中位数为62 mg（范围41-139 mg），与计划剂量的中位百分比为45％（范围29.4-99.6％）。
疗效
有8名患者（53％[CI 27-79％]）实现部分反应（PR），6名（40％）疾病稳定（SD），其中4名SD持续6个月或更长时间。甲状腺乳头状癌患者5名实现PR，甲状腺滤泡癌患者3名实现PR。
接受过VEGF途径抑制剂治疗的11名患者中，有5名患者确认PR，其中有4名曾接受过索拉非尼治疗。在未接受过VEGF途径抑制剂治疗的3名可评估患者中，3名患者均已确认PR——其中2名除RAI标准治疗外没有接受过其他系统治疗。所有8名实现PR的患者在将卡博替尼剂量减少至100mg或60mg后实现反应，并且在较低剂量下维持其反应。
反应持续时间为2.0至14.5个月以上；在试验终止之前，中位反应持续时间未达到。所有14名可评估患者的肿瘤均有消退，其中包括一名RAI难治性转移性滤泡性甲状腺癌患者确认PR，该患者接受过索拉非尼治疗。一名Hürthle细胞癌患者在第一次研究放射学评估之前停止治疗，并且无法评估其反应。
在9名基线时存在骨转移的患者中，3名实现PR，5名实现SD。一名经过多种治疗（7种系统疗法）的患者在研究的第8周观察到顶骨颅骨成骨细胞肿瘤显著消退，甲状腺球蛋白相应减少91％。
中位PFS未达到，中位随访时间为12.2个月（范围10.3-17.0个月）。中位OS未达到，中位随访时间为25.8个月（范围23.9-30.7个月）。
本内容为老挝第一药房版权所有，转载请注明出处。
老挝第一药房：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅
艾乐替尼在克唑替尼难治性肺癌患者中实现长期生存
即使在克唑替尼治疗失败后，艾乐替尼也可为具有较差PS的ALK阳性NSCLC患者提供生存益处。
卡博替尼,Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabometyx,卡博替尼治疗效果
