奥拉帕尼遗传毒性物质的检测

伊布替尼延长慢性淋巴性白血病患者的无进展生存期

数据显示，伊布替尼较奥伐木单抗显著延长慢性淋巴性白血病患者的无进展生存期PFS和总生存期OS

根据欧洲药品管理局和美国视频赝品监督管理局发布的关于遗传毒性物质控制的相关知道原则，含有警示结构的物质暴露量一般是控制在毒理学关注阙值TTC之下。国内外也有不少关于遗传毒性物质的研究检测报道。

奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）是2014年FDA批准用于遗传性晚期卵巢癌的靶向治疗药物，是一种创新的口服多聚腺苷核糖聚合酶强抑制剂，可导致肿瘤细胞DNA修复途径的缺陷而有限杀死癌细胞。 

奥拉帕尼合成过程中 用到含有氨基甲酸酯的其实原料，因此需要对奥拉帕尼产品中可能存在的上述两个遗传毒性杂志的残留量进行严格控制，以保证药品安全。

基于TTC可接受限度为1．5μg·d，根据奥拉帕尼的最大日服用剂量400mg计算，奥拉帕尼中含杂志A和杂志ALPN-1的总量不能超过.875μg·g。本实验建立了HPLV-MS/MS方法用于同时检测杂志A和杂志ALPN-1，该法准确、快速、灵敏，可用于奥拉帕尼的质量控制。

奥拉帕尼遗传毒性检测方法之溶液的配制

奥拉帕尼合成过程中用到含有氨基甲酸酯的起始原料，因而可能产生杂质A和杂质ALPN-1因此需要对奥拉帕尼产品中可能存在的上述2个遗传毒性杂质的残留量进行严格控制，以保证药品安全。

奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib,奥拉帕尼毒性