瑞格非尼低剂量单药作为转移性结直肠癌挽救疗法：日本研究

瑞格非尼低剂量单药作为转移性结直肠癌挽救疗法：日本研究

疾病名称:结直肠癌

药品名称:瑞格非尼（Regorafenib）

文章类型:治疗效果

色瑞替尼治疗脑转移肺癌患者

研究评估了色瑞替尼治疗既往曾接受过至少2个或以上治疗、克唑替尼进展并有脑转移的患者。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种结构独特的多激酶抑制剂，对多种靶点都有活性。在瑞格非尼CORRECT研究中，3级以上不良事件发生率为：安慰剂组14％vs瑞格非尼组54％。经常观察到手足皮肤反应，疲劳，腹泻，高血压和皮疹或脱屑，因此需要对这些不良事件进行控制。就与抗血管生成活性相关的不良事件而言，报道了5级脑血管事件和出血。

虽然该治疗方案的不良事件导致临床瑞格非尼的剂量较低，但尚未研究低剂量方案的实际疗效和安全性。因此，本研究的目的是研究低剂量瑞格非尼治疗日本转移性结直肠癌（mCRC）的疗效和安全性。

患者特征和治疗

研究期间，32名患者接受瑞格非尼单药治疗。患者的中位年龄为61岁（范围=30-78岁），其中包括18名（56％）男性。ECOG体力状态评分PS：8名（25％）中为0，21名（66％）中为1，3名（9％）为2。主要受累器官为：结肠19名（59％），直肠13名（41％）。原发部位切除：21名。所有病例均经组织学诊断为腺癌。在22名患者（69％）中鉴定出KRAS外显子2野生型，在9名患者（28％）中鉴定出KRAS突变型。一名患者KRAS外显子2状态不确定，未检查肿瘤的其他种类基因改变。

有15名患者（47％）接受过2种化疗方案治疗，10名患者（31％）接受过3种化疗方案治疗，7名患者（22％）接受过超过4种化疗方案治疗。25名患者（78％）曾接受过贝伐单抗治疗，另外7名患者无贝伐单抗治疗史，不存在任何抗血管生成抑制剂禁忌症。22名野生型KRAS外显子2患者（69％）给予抗EGFR抗体治疗，1名KRAS状态未知患者（3％）给予抗EGFR抗体。

治疗

瑞格非尼中位治疗时限为10.9周（范围=0.6-51.9周），中位相对剂量强度为59％（范围=24-100％）。在本研究中，患者随访至2014年7月8日。此时，所有病例均停止了瑞格非尼的给药。22名患者死亡，6名患者仍然存活，4名患者失访。

在本研究中，29名患者（91％）进行了瑞格非尼的剂量调整和延迟给药。7名患者（22％）（5名120mg/天，2名80mg/天）在首个治疗周期中接受低剂量瑞格非尼治疗。初始剂量降低的原因包括：3名肝功能障碍，1名肝功能不全并发症，1名体力状态评分PS较差，2名疑似严重不良事件。22名患者由不良事件引起剂量减少和治疗延迟是的。瑞格非尼治疗终止原因：19名（59％）因肿瘤进展，11名（34％）不良事件，2名（6％）其他原因。

疗效

没有患者达到完全反应（CR）或部分反应（PR）。10名（31％）疾病稳定（SD），1名患者（3％）非CR/非疾病进展（PD），17名患者（53％）疾病进展PD，4名患者（13％）无法评估（NE）。客观反应率为0％，疾病控制率（CR+PR+SD+非CR/非PD）为34％。

中位无进展生存期PFS为81天（4-363），中位总生存期OS为233天（32-375）。

安全性

根据CTC-AE版本4.0评估治疗相关的不良事件，如上表所示。关于血液学毒性，观察到血小板减少症发生率为44％（3/4级;6％），贫血症为56％（3/4级;3％），白细胞减少症为19％（3/4级;0％）。没有发热性中性粒细胞减少症记录。

在非血液学毒性方面，47％的患者（3/4级;13％）观察到疲劳，72％报告手足皮肤反应（3/4级;22％），41％厌食（3/4级;13％），25％口腔炎（3/4级;3％），6％腹泻（3/4级;3％）。血清化学检查显示，天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和总胆红素偏高的发生率分别为81％，59％和50％（3/4级;19％，16％，9％）。

一名伴多发性肝转移的乙状结肠癌女性患者中发生了5级肝功能障碍。她之前接受过化学疗法治疗。在标准剂量瑞格非尼治疗后22天，血清AST和总胆红素略有增加，第22天终止瑞格非尼给药后肝功能障碍进展。尽管接受了各种肝脏支持疗法，患者在第35天死亡。

亚组分析

比较患者亚组之间的OS。根据年龄、性别、原发疾病部位或既往化疗（包括贝伐单抗治疗史和既往治疗方案数量）对患者进行分层时，未发现OS的显著差异。与体力状态评分PS为0或1的患者相比，PS为2的患者结果明显更差，这表明在瑞格非尼治疗前PS 0或1可能是一个有价值的指标。此外，与KRAS外显子2突变患者相比，KRAS野生型患者显示出有利的OS趋势。

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