瑞格非尼治疗结直肠癌随机III期临床试验：日本和非日本人群分析

乐伐替尼治疗晚期肝癌的安全性

一项2期研究评估了乐伐替尼在晚期肝细胞癌（HCC）患者中的抗肿瘤活性和安全性。

研究人员进行一项事后分析以评估CORRECT试验中瑞格非尼在日本人群和非日本人群中的疗效和安全性。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，靶向多种肿瘤相关通路。

患者人口统计学和基线疾病特征

CORRECT试验达到其主要终点：与安慰剂相比，瑞格非尼组患者在总生存期OS方面有统计学上显著的改善。2010年4月30日至2011年3月22日期间，共有933名非日本患者在15个国家的95个中心接受筛查；其中，660名患者随机接受瑞格非尼（n=438）或安慰剂（n=222）治疗，656名患者接受至少一剂研究治疗，并纳入安全性人群（瑞格非尼n=435，安慰剂n=221）。非日本人群包括593名白人，14名黑人或非洲裔美国人，11名非日本亚洲人，以及42名为“其他或未报告”。

2010年11月17日至2011年2月10日期间，共有119名日本患者在日本的19个中心接受筛查；其中，100名患者随机接受瑞格非尼（n=67）或安慰剂（n=33）治疗，97名患者接受至少一剂研究治疗并纳入安全性人群（瑞格非尼n=65，安慰剂n=32）。

总体而言，日本人群的基线特征与非日本人群的基线特征相似，但中位体重较轻，中位体质指数（BMI）较低；在日本人群中，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0的患者比例略高于非日本人群。

患者接受治疗情况

瑞格非尼治疗的总持续时限（包括停药和剂量中断时限，平均值±标准差SD）分别为：日本人群10.3±7.9周（中位数7.3;范围0.3-28.9）），非日本人群12.3±10.0周（中位数7.3;范围0.3-47.0）。瑞格非尼的日剂量分别为142.2±20.2mg（中位数152.7;范围91.1-160.0）和147.9±18.3mg（中位数160.0;范围85.7-160.0）。

瑞格非尼剂量强度（平均值±标准差）为：日本人群69.3±21.2％（中位数71.4;范围9.5-100.0），非日本人群80.4±19.3％（中位数83.3;范围9.5-114.3）。

在日本人群中，药物相关不良事件引起的瑞格非尼剂量调整比非日本人群更频繁，发生率分别为84.6%和51.3％。在日本人群中，由于药物相关不良事件导致的瑞格非尼停药率高于非日本人群，但发生率均较低（分别为13.8％和7.4％）。

接受安慰剂的日本人群和非日本人群中，药物暴露情况（治疗总持续时间，实际日剂量，剂量强度和药物相关不良事件导致的停药）相似。

疗效

在日本人群中，瑞格非尼组OS相比安慰剂组的HR为0.81（95％CI 0.43-1.51）；在非日本人群中为0.77（95％CI 0.62-0.94），人群之间无明显差异。瑞格非尼组的中位OS在日本人群中为6.6个月（范围0.2-7.5），在非日本人群中为6.2个月（范围0.2-13.2）；而安慰剂组的中位OS分别为7.0个月（范围0.03-7.5）和4.9个月（范围0.4-13.6）。

在日本人群和非日本人群中，瑞格非尼的无进展生存期PFS高于安慰剂，HR分别为0.47（95％CI 0.30-0.74）和0.50（95％CI 0.42-0.60）。在日本人群中瑞格非尼的中位PFS为1.9个月（范围0.03-5.7），在非日本人群中为1.9个月（范围0.03-11.1）；在日本人群中，安慰剂组的中位PFS为1.7个月（范围0.03-5.2）），非日本亚人群中为1.7个月（范围0.03-9.1）。

在日本和非日本人群中瑞格非尼组的疾病控制率DCR分别为40％和41％，而安慰剂组均为15％。瑞格非尼组和安慰剂组的总体反应情况相似，在日本和非日本人群中瑞格非尼的客观反应率ORR分别为2％和1％，其中1名日本患者和4名非日本患者部分反应。在安慰剂组中，日本人群没有报告反应，而在非日本人群中一名患者报告了部分反应（<1％）。日本和非日本人群中靶病变大小的变化如上图所示。

安全性

在日本vs非日本人群中，分别有99％vs 92％的瑞格非尼治疗患者和59％vs 61％的安慰剂治疗患者中观察治疗相关不良事件。分别有80％vs 51％的瑞格非尼治疗患者和22％vs 13％的安慰剂治疗患者报告了≥3级治疗相关不良事件。在日本和非日本人群中，瑞格非尼相关不良事件的发生率与基线BMI之间没有明显的关系。

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