瑞格非尼治疗结直肠癌随机III期临床试验:日本和非日本人群分析

瑞格非尼治疗结直肠癌随机III期临床试验:日本和非日本人群分析

  • 疾病名称:结直肠癌
  • 药品名称:瑞格非尼(Regorafenib)
  • 文章类型:治疗效果
  • 乐伐替尼治疗晚期肝癌的安全性

    一项2期研究评估了乐伐替尼在晚期肝细胞癌(HCC)患者中的抗肿瘤活性和安全性。

    研究人员进行一项事后分析以评估CORRECT试验中瑞格非尼在日本人群和非日本人群中的疗效和安全性。瑞格非尼(regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga)是一种口服多激酶抑制剂,靶向多种肿瘤相关通路。


    患者人口统计学和基线疾病特征



    CORRECT试验达到其主要终点:与安慰剂相比,瑞格非尼组患者在总生存期OS方面有统计学上显著的改善。2010年4月30日至2011年3月22日期间,共有933名非日本患者在15个国家的95个中心接受筛查;其中,660名患者随机接受瑞格非尼(n=438)或安慰剂(n=222)治疗,656名患者接受至少一剂研究治疗,并纳入安全性人群(瑞格非尼n=435,安慰剂n=221)。非日本人群包括593名白人,14名黑人或非洲裔美国人,11名非日本亚洲人,以及42名为“其他或未报告”。


    2010年11月17日至2011年2月10日期间,共有119名日本患者在日本的19个中心接受筛查;其中,100名患者随机接受瑞格非尼(n=67)或安慰剂(n=33)治疗,97名患者接受至少一剂研究治疗并纳入安全性人群(瑞格非尼n=65,安慰剂n=32)。


    总体而言,日本人群的基线特征与非日本人群的基线特征相似,但中位体重较轻,中位体质指数(BMI)较低;在日本人群中,美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0的患者比例略高于非日本人群。


    患者接受治疗情况



    瑞格非尼治疗的总持续时限(包括停药和剂量中断时限,平均值±标准差SD)分别为:日本人群10.3±7.9周(中位数7.3;范围0.3-28.9)),非日本人群12.3±10.0周(中位数7.3;范围0.3-47.0)。瑞格非尼的日剂量分别为142.2±20.2mg(中位数152.7;范围91.1-160.0)和147.9±18.3mg(中位数160.0;范围85.7-160.0)。


    瑞格非尼剂量强度(平均值±标准差)为:日本人群69.3±21.2%(中位数71.4;范围9.5-100.0),非日本人群80.4±19.3%(中位数83.3;范围9.5-114.3)。


    在日本人群中,药物相关不良事件引起的瑞格非尼剂量调整比非日本人群更频繁,发生率分别为84.6%和51.3%。在日本人群中,由于药物相关不良事件导致的瑞格非尼停药率高于非日本人群,但发生率均较低(分别为13.8%和7.4%)。


    接受安慰剂的日本人群和非日本人群中,药物暴露情况(治疗总持续时间,实际日剂量,剂量强度和药物相关不良事件导致的停药)相似。


    疗效



    在日本人群中,瑞格非尼组OS相比安慰剂组的HR为0.81(95%CI 0.43-1.51);在非日本人群中为0.77(95%CI 0.62-0.94),人群之间无明显差异。瑞格非尼组的中位OS在日本人群中为6.6个月(范围0.2-7.5),在非日本人群中为6.2个月(范围0.2-13.2);而安慰剂组的中位OS分别为7.0个月(范围0.03-7.5)和4.9个月(范围0.4-13.6)。


    在日本人群和非日本人群中,瑞格非尼的无进展生存期PFS高于安慰剂,HR分别为0.47(95%CI 0.30-0.74)和0.50(95%CI 0.42-0.60)。在日本人群中瑞格非尼的中位PFS为1.9个月(范围0.03-5.7),在非日本人群中为1.9个月(范围0.03-11.1);在日本人群中,安慰剂组的中位PFS为1.7个月(范围0.03-5.2)),非日本亚人群中为1.7个月(范围0.03-9.1)。



    在日本和非日本人群中瑞格非尼组的疾病控制率DCR分别为40%和41%,而安慰剂组均为15%。瑞格非尼组和安慰剂组的总体反应情况相似,在日本和非日本人群中瑞格非尼的客观反应率ORR分别为2%和1%,其中1名日本患者和4名非日本患者部分反应。在安慰剂组中,日本人群没有报告反应,而在非日本人群中一名患者报告了部分反应(<1%)。日本和非日本人群中靶病变大小的变化如上图所示。


    安全性


    在日本vs非日本人群中,分别有99%vs 92%的瑞格非尼治疗患者和59%vs 61%的安慰剂治疗患者中观察治疗相关不良事件。分别有80%vs 51%的瑞格非尼治疗患者和22%vs 13%的安慰剂治疗患者报告了≥3级治疗相关不良事件。在日本和非日本人群中,瑞格非尼相关不良事件的发生率与基线BMI之间没有明显的关系。


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