色瑞替尼(Zykadia)药代动力学参数和剂量的确定

色瑞替尼(Zykadia)药代动力学参数和剂量的确定

海外医疗发现PIC治疗后女性比男性更易缺血

   心血管疾病一直是人类常见的疾病类型,多出现于中老年群体中,而对于心血管疾病很多患者使用的是普拉格雷治疗,虽然能一定程度上预防血栓,但是使用后出现的副作用也很多,而且据 海外医疗 研究发现似乎使用PIC治疗后女性出现出血副作用的几率比男性大

  色瑞替尼的服药剂量是如何确定的?据鼠10%严重毒性发生率确认人体起始剂量50mg。在剂量爬坡研究中,起始剂量为50mg,21天为一个周期。推荐2期研究剂量为750mg。超过750mg胃肠道毒性如低级别的恶心和呕吐、腹泻增加。多周期治疗后可出现发生率较低胃肠道毒性和转氨酶升高。750mg剂量下,色瑞替尼6小时后达到最大药物浓度(Cmax),血浆终末半衰期约为40小时。平均Cmax800 ± 205 ng/mL。50mg~750mg区间内随剂量增加AUC和Cmax增加。重复给予750 mg,15天后达到稳定浓度。色瑞替尼重复给药后浓度会明显增加,终末半衰期41小时。

  空腹色瑞替尼产生有效抗肿瘤剂量400mg~750mg。进食可增加色瑞替尼浓度,使用500mg色瑞替尼,与空腹比较,低脂肪和高脂肪进食,Cmax增加43%和41%,AUC增加73%和 58%。进食少量快餐后,使用750mg色瑞替尼,较空腹Cmax和 AUC分别增加45% 和54%。因此FDA建议色瑞替尼口服2小时前后不要进食,避免增加药物浓度,而克唑替尼与进食无关。目前色瑞替尼与进食时间关系研究(NCT02299 505)正在进行。

  色瑞替尼(Zykadia)血浆蛋白结合率97%,为细胞色素P450亚型(CYP) 3A底物,通过CYP3A酶代谢清除,>90%经胃肠道排除。强CYP3A4抑制剂酮康唑,增加色瑞替尼AUC 和Cmax分别为20.9倍和22%,强CYP3A诱导剂利福平,降低色瑞替尼AUC 和Cmax分别为70%和44%。因此避免色瑞替尼与强CYP3A诱导剂或抑制剂同时使用。

服用凯美纳(埃克替尼)时的注意事项

  1.间质性肺炎(ILD)是EGFR-TKI类药物治疗中少见但严重的不良反应。在 埃克替尼 (凯美纳)的I期临床研究中出现2例疑似ILD患者,其中1例进行了进一步病理检查后,排除了ILD并确认为疾病进展,与研究药物无关;另一例因未获得病理检查结果,所以尚无法排

色瑞替尼