瑞格非尼初始剂量120 mg作为转移性结直肠癌挽救疗法的效果
吃吉三代咳嗽怎么办？
吉三代是一种抗病毒药物，服用时可能会出现一些副作用，但咳嗽，流鼻涕，喉咙痛等咽喉副作用并不是吉三代带来的。当用直接作用抗病毒药物(DAAs)治疗时，这些副作用很少发生。
在日本，转移性结直肠癌（mCRC）的年死亡率与全球平均值接近。大约20-25％的结直肠癌患者在诊断时已转移；大多数mCRC患者需要高强度或姑息性化疗。mCRC患者通常接受5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙和奥沙利铂（L-OHP）（FOLFOX）或伊立替康（CPT-11）（FOLFIRI）联合分子靶向药物作为一线治疗，mCRC患者的总生存期（OS）有所改善。之前的研究报道，mCRC患者的中位OS>30个月。然而，mCRC中一线化疗的无进展生存期（PFS）在过去十年中没有改善。因此，一线化疗后的治疗很重要，需要新型治疗药物。
瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，靶向多种肿瘤通路，如增殖（KIT，BRAF，RAF-1和RET）、肿瘤微环境信号（血小板衍生生长因子受体-β和成纤维细胞生长因子受体）和新血管生成[血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3和血管生成素-1受体]。
一项国际III期研究（CORRECT）入组760名mCRC患者。其中最常见的≥3级瑞格非尼相关不良事件（AE）是疲劳，手足皮肤反应（HFSR），腹泻，厌食。共有100名日本患者参加了CORRECT研究。日本和非日本患者中瑞格非尼的疗效相似。HFSR，高血压，血小板减少症和蛋白尿等AE在日本患者中发生率较高，并且还报道1名日本患者由于瑞格非尼治疗而死于肝功能异常。此外，与非日本患者相比，日本患者因AE引起剂量调整的比例更高，瑞格非尼的剂量强度更低。
本研究的目的是评估使用标准化疗【如氟嘧啶（FU），L-OHP和CPT-11以及分子靶向抗体）】治疗失败的mCRC患者中瑞格非尼的临床获益，并确定其最佳剂量。
患者特征
该研究纳入了20名患者，其中包括12名男性和8名女性。中位年龄为65.5岁（范围40-73岁）。中位ECOG体力状态评分PS为1分（PS 0分，n=3;PS 1分，n=14;PS 2分，n=3），既往治疗周期的中位数为4（范围，3-7）。所有患者均接受过L-OHP、CPT-11、FU和贝伐单抗（Bmab）治疗，所有KRAS或RAS野生型患者均接受抗EGFR抗体治疗。瑞格非尼治疗周期的中位数为2（范围，1-9）。治疗拒绝率为15％（3/20）。
治疗结果
第一个治疗周期期间，160mg组的3名患者由于HFSR和小肠出血拒绝进一步治疗。160mg组的剂量减少率为62.5％（5/8），120mg组为25％（3/12），主要是由于HFSR、口腔炎和血小板减少。
中位相对剂量强度（RDI）为63.5％（范围，48.4-94.3％），160和120mg剂量组RDI之间没有显著差异（分别为63.6和62.5％）。共有15名患者接受了进一步的治疗[10名患者接受了TAS-102，4名患者接受了西妥昔单抗（Cmab）单药的再冲击治疗]。
疗效
没有患者完全反应，1名患者部分反应（PR），9名患者疾病稳定（SD）。客观反应率为5.6％，疾病控制率（DCR）为55.6％。两名接受120 mg剂量治疗的患者能够接受瑞格非尼>6个周期治疗：一名66岁的局部复发患者，接受过5种疗法：Bmab，Cmab，帕尼单抗，L-OHP，CPT-11和FU。患者开始使用瑞格非尼作为六线疗法，经过三个疗程后，局部复发实现PR，放射学肿瘤密度降低，病变囊性改变。患者继续接受瑞格非尼治疗直到第9周期（6.5个月）。
另一名64岁男性，患有多发肺和肝转移，接受过5种疗法，使用瑞格非尼作为六线疗法；瑞格非尼治疗两个疗程之后，观察到肺转移腔形成、肝转移病灶内囊性改变。患者接受瑞格非尼治疗直至第6周期（5个月）。所有患者的中位总生存期OS为204天，无进展生存期PFS为77天。
安全性
瑞格非尼总共给药58次，在20名患者中评估了不良事件（AE）。在血液学AE方面，30％的患者发现白细胞减少，20％发生中性粒细胞减少，25％报告贫血，10％发生血小板减少。其他实验室检查异常方面，ALT升高的发生率为30％，AST升高为25％，乳酸脱氢酶升高为25％，谷氨酰转肽酶为25％，碱性磷酸酶升高为10％。
非血液学AE方面，在所有患者中均观察到HFSR，而在75％的患者中观察到胃肠不适，包括恶心、厌食和口腔炎。50％的患者观察到疲劳。160mg剂量组中这些AE的发生率倾向于比120mg剂量组更高。3级HFSR的发生率为75％，均发生于160 mg组中；其中3名患者拒绝进一步接受瑞格非尼治疗。没有报告4级AE或治疗相关死亡。
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服用吉三代期间多久做一次检查？
通常在整个治疗过程中每4周进行一次血液检查，以检查您的病毒载量和血液水平。
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