AZD9291一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者呈现出良好的抗癌活性
AZD9291（奥希替尼）的耐药机制是什么
表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶区基因突变可导致EGFR下游信号通路的持续活化而促进肿瘤细胞的增殖。超过1/3的亚裔非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在经典的EGFR基因突变，即19号外显子缺失及21号外显子L858R突变。多个临床试验表明，第一代可逆性的的EG
背景：AZD9291是一种口服的EGFR TKI抑制剂，可对抗EGFR敏感突变和T790M耐药突变。已有研究证明其在经过EGFR-TKI治疗的EGFR突变T790M阳性晚期NSCLC患者中的抗癌活性。方法：在这个首个人体的I期研究中，未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者接受AZD9291治疗，剂量为80mg/d或者160mg/d。在治疗地点对患者的EGFR突变状态进行检测，和/或通过中央检测进行确认（cobas EGFR突变检测）。入组标准包括存在可测量的疾病，WHO体能状态为0或1，可接受的器官功能。稳定的脑转移疾病也被允许入组。该队列研究的目的是调查AZD9291一线治疗EGFR突变患者的安全性、耐受性和抗癌活性。
结果：一共纳入60名患者（80mg和160mg剂量队列各有30人）。患者基线特征为：平均年龄63.5岁；亚洲人72%，白人23%；突变检测结果发现外显子19 del为37%，L858R为40%，其他EGFR敏感突变为3%，T790M为8%。在2014年12月2日数据截止时，60名患者中有52名一直参与研究，80mg和160mg队列的平均治疗暴露期为260天和171天。
客观缓解率为70%（95%CI，57-81）：80mg，60%；160mg，80%。中位无进展生存期（PFS）还未达到。疾病控制率为97%（95%CI，89-100）：80mg，93%；160mg，100%。总体而言，3个月和6个月的PFS率为93%和87%（7/60事件，达到12%）。33%患者出现≥3级的不良事件。两个剂量组的3级皮疹和腹泻的发生率一共是1/60和2/60。结论：AZD9291有可控的耐受性表现，一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者呈现出良好的抗癌活性。
抑制AKT/mTOR通路可增强索拉非尼在甲状腺癌中的作用
分化型甲状腺癌（DTC）占所有甲状腺肿瘤的95%左右。放射性碘治疗作为其重要治疗措施，目前在临床上应用广泛，但是在发生转移的情况下，超过半数的患者会发展成为放射性碘难治性DTC。 索拉非尼 是一种多激酶抑制剂，已被批准用于治疗放射性碘难治的进展期
AZD9291
