奥拉帕尼单药治疗BRCA突变晚期癌症

奥拉帕尼单药治疗BRCA突变晚期癌症

  • 疾病名称:卵巢癌
  • 药品名称:奥拉帕尼(Olaparib)
  • 文章类型:治疗效果
  • 瑞格非尼对伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后胃肠道间质瘤的疗效:多中心II期试验

    在该2期试验中,瑞格非尼显示出对多激酶抑制剂耐药GIST的活性,一些患者出现部分反应,持续疾病稳定的发生率高,中位无进展生存期(PFS)10个月,高血压和手-足皮肤反应等3级不良事件的发生率为预期水平。

    一项开放性研究分析了种系BRCA1/2突变癌症中奥拉帕尼(Lynparza、olaparib)单药治疗的效果。


    奥拉帕尼是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。奥拉帕尼已被美国和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌。



    共筛查317名种系BRCA1/2突变晚期癌症患者,其中298名(94%)入组并接受≥1剂奥拉帕尼治疗。上表列出了患者的基线特征。


    在卵巢癌队列193名患者中,178名患有卵巢癌,4名患有输卵管癌,11名患有原发性腹膜癌;148名(77%)检测到BRCA1突变,44名(23%)BRCA2突变,1名BRCA1+BCRA2突变。这些患者接受过多种治疗方案,既往治疗方案平均数量为4.3种(标准差[SD],2.2;范围1至14)。所有患者均接受过含铂治疗,但之后对铂类耐药或不适合进一步接受铂类治疗。最常见的化疗药物包括卡铂(99.5%),紫杉醇(95%),脂质体多柔比星(64%)和吉西他滨(44%)。此外,有28%的患者接受过顺铂治疗。


    在62名乳腺癌患者中,37名(60%)存在BRCA1突变。转移性乳腺癌接受过的化疗疗程数平均为4.6个疗程(标准差,2;范围,3至11);67.8%的患者(62名乳腺癌患者中有42人)接受过含铂方案治疗(顺铂,26%;卡铂,48%);>75%的患者接受过环磷酰胺,阿霉素或紫杉醇;>45%的患者接受过氟尿嘧啶,卡培他滨,多西紫杉醇或吉西他滨。



    在23名晚期胰腺癌患者中,17名(74%)存在BRCA2突变,1名BRCA1+BRCA2突变。既往治疗方案平均数量为2种(SD,1.6;范围,1至8);除了1名患者以外,其余患者都接受过吉西他滨治疗,65%的人曾接受过铂类治疗。既往化疗包括顺铂(35%),卡铂(9%)和奥沙利铂(30%)。


    8名转移性前列腺癌患者中7名存在BRCA2突变。既往治疗方案平均数量为2种。所有患者接受激素治疗后疾病进展;75%曾接受多西紫杉醇治疗,50%接受过铂类(卡铂或顺铂)治疗。


    其余12名癌症患者包括:胆道癌(n=4),膀胱癌(n=2),结肠直肠癌(n=1),肺癌(n=3),食管癌(n=1),和子宫癌(n=1)。


    肿瘤反应,总体反应率和反应持续时间



    所有298名患者中,肿瘤反应率为26.2%(298名患者中的78名;95%CI,21.3至31.6);卵巢癌,乳腺癌,胰腺癌和前列腺癌的反应率分别为31.1%(95%CI,24.6至38.1),12.9%(95%CI,5.7至23.9),21.7%(95%CI,7.5至43.7)和50.0%(95%CI,15.7至84.3)。


    所有患者中观察到疾病稳定持续≥8周的发生率为41.6%(n=124,298;95%CI,36.0至47.4),其中包括40.4%的卵巢癌患者(n=78;95%CI,33.4至47.7),46.8%的乳腺癌患者(n=29;95%CI,34.0至59.9),34.8%的胰腺癌患者(n=8;95%CI,16.4至57.3),25%的前列腺癌患者(n=2;95%CI,3.2至65.1)和58.3%的其他癌症患者(n=7;95%CI,27.7至84.8)。


    中位总体反应持续时间为208天(卵巢癌,225天;乳腺癌,204天;胰腺癌,134天;前列腺癌,327天)。中位至反应时间为56.0天(卵巢癌,56.5天;乳腺癌,54.5天;胰腺癌,113.0天;前列腺癌,54.5天)。客观反应率(限于基线时病灶可测量的患者)为29.3%(95%CI,23.9至35.2)。


    BRCA1与BRCA2状态对反应的影响

    携带BRCA1突变的患者反应率(26.3%;95%CI,20.3至33.0)与BRCA2突变患者(26.5%;95%CI,18.1至36.4)相似,并且各类癌症患者组间也类似。


    既往铂类化疗状态对反应的影响



    按照先前铂类化学疗法使用状态(是,否),表3列出了每种癌症类型中患者的反应率。排除了卵巢癌患者,因为所有卵巢癌患者都接受过铂类化疗。


    接受过铂类化疗胰腺癌患者的反应率(20%;95%CI,4.3至48.1)与接受过铂类化疗胰腺癌患者(25%;95%CI,3.2至65.1)没有明显差异。接受过铂类化疗乳腺癌患者的反应率为9.5%(95%CI,2.7至22.6),而没有接受过铂类化疗的为20%(95%CI,5.7至43.7),与反应相关的95%CI有重合。


    乳腺癌队列中雌激素受体状态对反应的影响



    在32名雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者中,4名(12.5%;95%CI,3.5至29.0)对奥拉帕尼有反应;30名ER阴性乳腺癌患者中有4名(13.3%;95%CI,3.8至30.7)对奥拉帕尼有反应。


    PFS和总生存期



    卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌组的中位PFS分别为7、3.7、4.6和7.2个月。在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌组中,6个月无进展的患者比例分别为54.6%、29.0%、36.4%和62.5%。



    卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌组的中位总生存期(OS)分别为16.6、11、9.8和18.4个月。卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌组中,12个月时存活的患者比例分别为64.4%、44.7%、40.9%和50.0%。


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