奥拉帕尼的真实世界应用和结果

奥拉帕尼的真实世界应用和结果

  • 疾病名称:乳腺癌
  • 药品名称:奥拉帕尼(Olaparib)
  • 文章类型:治疗效果
  • 克唑替尼对ALK基因重排晚期非小细胞肺癌患者总生存期的影响:回顾性分析

    在少数晚期NSCLC患者中,C-Met过表达与ALK重排共存。克唑替尼在这类患者中可能存在疗效优势。

    目前处于后期临床开发阶段的肿瘤药物中,90%以上为靶向药物(包括靶向致癌途径和免疫检查点的小分子抑制剂和生物制剂)。对于靶向DNA修复的药物,多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂的研究比较深入。迄今为止,四种PARP抑制剂——奥拉帕尼(Lynparza、olaparib),niraparib(Zejula),rucaparib(Rubraca)以及talazoparib(Talzenna)获得了监管部门的批准。



    奥拉帕尼是第一个上市的PARP抑制剂,于2014年被欧洲药品管理局(EMA)批准为携带BRCA突变的铂敏感性复发性高级别浆液性卵巢癌。


    奥拉帕尼在常规临床实践中已经使用了三年多,必须及时分析累积的真实世界数据,以便利益相关者(包括患者、临床医生和监管机构等)及时获得信息。本研究的目的是:描述患者特征,评估奥拉帕尼获得监管部门批准后的前三年内“标示外使用”(off-label use)的程度,分析剂量中断、剂量减少、控制副作用的药物,并评估至停药时间和总生存期。


    标示外使用指临床实际使用药品的用法、用量或适应证不在具有法律效力的说明书规定范围内。


    患者特征



    研究人员确定了109名在研究期间分配到奥拉帕尼的患者(总共分配了858包)。对每月总销售数据的核查显示,在同一时期,医院购买105包。在奥拉帕尼纳入药物福利计划之前(2015年2月25日)没有使用记录。


    所有患者在指定日期之前至少在瑞典连续居住两年,几乎所有患者(95%)2005年1月1日或之前居住于瑞典。在随访期间,没有患者移民。因此,能够随访所有患者,直至死亡或研究期结束(2017年12月31日)。所有患者的中位随访时间为319天(范围:10-1038)。


    临床适应症和标示外使用



    在109名患者中,89名患有卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌,其中大多数被诊断为晚期(FIGO III或IV)。从癌症记入数据库到第一次分配奥拉帕尼的中位时间为3年零1个月(从1年4个月到12年不等)。另外11名患者在瑞典国家患者登记研究中记录了卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的诊断。剩下的9名患者因乳腺癌或前列腺癌处方奥拉帕尼。根据记录,认为100名患者接受奥拉帕尼治疗卵巢癌。卵巢癌患者的中位随访时间为396天(范围:31-1038)。


    28名患者记录基因相关检测。其中,19名患者在奥拉帕尼治疗之前可能进行了BRCA1/2检测(时间范围为奥拉帕尼治疗前3个月至近8年)。28名患者(28%)既往被诊断患有乳腺癌。在53%,27%和25%的患者中分别记录乳腺癌家族史、妇科癌症家族史或两者兼有。在记录基因相关检测的28名患者中,16名有乳腺癌病史,26名患者有乳腺癌或妇科癌症家族史。

    分别有75%和93%的患者记录与化学疗法相关的诊断和过程。总共有96名患者接受过化疗。其中,只有32名患者有记录表明在分配奥拉帕尼之前已经接受过铂类化疗。最近的铂类化疗时间在奥拉帕尼治疗之前一个月到近六年不等。


    剂量调整

    大多数卵巢癌患者(100名患者中的96名)开始服用奥拉帕尼:推荐剂量400mg(8粒胶囊),每天两次。在中位时间78天(范围:20-344)后,14名患者(14%)减少剂量。此外,至少13名患者观察到可能减少剂量的分配模式。总体而言,59名患者可能1至74天没有分配到奥拉帕尼。最后,在奥拉帕尼治疗过程中,36名患者使用甲氧氯普胺(metoclopramide)或昂丹司琼(ondansetron)。


    至停药的中位时间和总生存期



    在随访期间,57名患者停用奥拉帕尼。至停药的中位时间为289天(95%置信区间[CI]:226;338)。在有一年以上随访数据的患者中,44%的患者接受奥拉帕尼治疗至少一年。在有两年以上随访数据的患者中,33%的患者接受奥拉帕尼治疗至少两年。



    在随访期间,26名患者死亡,其中大部分患者在死亡时已不使用奥拉帕尼治疗。奥拉帕尼的中位总生存期为1002天(95%CI:676;无法计算)。


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    克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的获益与风险

    IRR评估的客观反应率ORR为66%(95%CI:51%-79%),中位反应持续时间DoR为18.3个月。研究者评估的ORR为72%(95%CI:58%-84%)。此外,七名初治患者中有六名患者实现客观肿瘤反应。 至少85%的患者反应持续6个月以上,至少18%的患者反应持续2年以上。

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