瑞格非尼和TAS-102作为转移性结直肠癌三线以上疗法

瑞格非尼和TAS-102作为转移性结直肠癌三线以上疗法

  • 疾病名称:结直肠癌
  • 药品名称:瑞格非尼(Regorafenib)
  • 文章类型:治疗效果
  • 印度吉三代超乎你的想象

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    结肠直肠癌是美国第四大常见癌症,占所有新发癌症病例的8%。从2004年到2011年,在接受转移性结直肠癌(mCRC)一线化疗的4877例患者中,53%(n=2575)接受二线治疗,28%(n=1373)接受三线治疗,只有13%(n=640)接受四线治疗。mCRC患者很少接受三线或以上治疗,可能会对其总生存期(OS)产生负面影响。


    瑞格非尼(regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga)是一种治疗转移性结直肠癌的新型口服多激酶抑制剂。



    TAS-102(Lonsurf)是由核苷代谢抑制剂trifluridine和胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil组成的复方片剂,目前在美国用于治疗以前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和依立替康的化疗或者接受过一种抗血管内皮生长因子(VEGF)生物疗法、抗EGFR疗法(RAS野生型)的转移性结直肠癌。


    瑞格非尼和TAS-102是新型挽救治疗方案,安慰剂对照的随机III期试验证明了总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和疾病控制的统计学显著改善。尽管如此,但由于OS和PFS获益相对较少,通常认为对患者没有临床意义。



    最近,一项多中心REGOTAS研究证实了这两种药物在真实世界临床实践中的临床益处和耐受性,分析了在瑞格非尼或TAS-102之间进行选择的标准。然而,以下问题仍有待确定:与仅使用最佳支持治疗相比,晚期癌症患者的适当给药方式以及可能从挽救治疗中获得最大益处的患者亚组。为了解决这些问题,进行了一项回顾性队列研究,以分析瑞格非尼和TAS-102在难治性mCRC患者中的疗效和安全性,旨在评估其作为挽救治疗的实用价值。


    患者特征



    上表列出了患者的人口统计学特征。在2013年6月至2015年11月期间,44名首次接受瑞格非尼或TAS-102治疗的mCRC患者被纳入分析。在这些患者中,7人继续接受TAS-102,10人继续接受瑞格非尼作为后续治疗。


    基线人口统计学和疾病特征在两治疗组之间得到很好的平衡。所有患者既往均接受过含有氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗;除一名患者(首先接受TAS-102治疗)外,其余都接受过贝伐单抗治疗。


    药物暴露



    在第一种治疗结束时,ECOG体力状态PS评分0或1分的患者转而接受后续治疗。瑞格非尼和TAS-102的治疗持续时间没有显著差异:瑞格非尼的中位治疗持续时间为2.6个月(范围:0.1-10.8),TAS-102为3.8个月(0.9-20.3),后续治疗时分别为4.2个月和3.7个月。各组剂量调整的发生率相当,相对剂量强度(RDI)定义为给药剂量与原定剂量之间的比值。整个治疗期间TAS-102的RDI更大:TAS-102为0.83±0.14,瑞格非尼为0.54±0.21(P<0.001),0.90±0.11,后续治疗时分别为0.90±0.11 vs.0.63±0.16(P<0.001)。


    疗效



    没有患者实现完全反应(CR)或部分反应(PR)。接受瑞格非尼治疗的20名患者中有15名(75.0%),接受TAS-102治疗的24名患者中有17名(70.8%)实现疾病控制;后续治疗时,接受瑞格非尼治疗的10名患者中有6名(60.0%)和接受TAS-102治疗的7名患者中有4名患者(57.1%)实现疾病控制。两种治疗方法的最佳总体反应没有差异。



    中位总生存期OS1为9.1个月,首先用瑞格非尼治疗的患者,治疗后12个月20%的患者存活;对于首先用TAS-102治疗的患者,中位总生存期为9.3个月,治疗后12个月,25%的患者存活。后续治疗时,瑞格非尼和TAS-102的中位OS2值分别为7.1个月和5.3个月,在后续治疗12个月时没有患者存活。无论两种药物的使用顺序如何,瑞格非尼和TAS-102的患者结果均无显著差异。



    OS1与每种药物的总剂量之间显然存在关系(上图A和B),OS1与RDI无关(上图C和D)。对于药物TAS-102,OS1与总剂量之间的相关性更高。


    安全性


    上表总结了药物相关不良事件(AE)。瑞格非尼组20名患者(100%)、TAS-102组22名(92%)患者报告药物相关AE,后续治疗时分别有8名(80%)和7名(100%)患者报告药物相关AE。



    在TAS-102治疗后接着使用瑞格非尼时,3级或4级手足皮肤反应(HFSR),天冬氨酸转氨酶增加,丙氨酸转氨酶增加,以及胆红素增加的频率没有增加(分别为10%对45%,0%对5%,0%对5%,0%对10%)。


    同样,在瑞格非尼治疗后接着使用TAS-102时,3级或4级白细胞减少,中性粒细胞减少,贫血以及恶心的频率没有显著变化(57%对29%,29%对34%,57%对38%,0%对8%)。一名患者在首次使用瑞格非尼时报告严重的治疗相关肝功能障碍,患者恢复后停药。


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