克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性
奥拉帕尼+PD-L1抗体在转移性去势抵抗性前列腺癌中的活性
在1期研究中，每12小时口服300mg奥拉帕尼片，每4周静脉注射durvalumab固定剂量1500mg。选择该方案用于II期队列的进一步研究。在这里，公布了2期mCRPC队列研究的结果。
克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌、C-ROS原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1）重排阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。一项最新研究分析了2013年1月至2017年9月期间在科威特癌症控制中心（KCCC）肿瘤科和沙特阿拉伯国王法赫德专科医院（KFSH）诊断的IIIB和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗结果。
在两个研究中心确定了386名通过组织病理学和IHC诊断为晚期肺腺癌的成年患者。在38名患者中检测到ALK重排。患者的中位年龄为53岁（41-82），其中5名患者年龄超过65岁，男性占多数（70.8％）。非吸烟者占患者的一半以上（57.9％）。大多数患者（36名患者;94.7％）的东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分良好。一名患者的ECOG PS为3分，因为癌症转移需要固定和术后放疗。另一名患者的ECOG PS为4分，通过鼻胃管开始克唑替尼治疗。
5名患者（13.2％）为IIIB期，其余患者（86.8％）为IV期，其中11名患者（28.9％）单发转移。骨骼（24.1％），肝脏（23.7％）和脑部（21.1％）是最常见的转移部位。已知3名患者（7.9％）在早期肺叶切除术后患NSCLC。在随访中，这些患者发生了远处转移。转移部位的活组织检查证实ALK阳性。
既往治疗、治疗中断和剂量调整
超过一半的患者（55.3％）在克唑替尼治疗前接受过铂类组合治疗（作为术后辅助治疗或转移性疾病的姑息治疗）。使用多种含铂组合疗法：培美曲塞，紫杉醇，吉西他滨或长春瑞滨+铂类±贝伐单抗。在开始克唑替尼治疗前，7名患者（18.4％）接受姑息性RT治疗。3名患者（7.9％）通过伽玛刀治疗单发脑转移。
在克唑替尼开始时，大多数患者（32名患者;84.2％）耐受250mg口服BID剂量，没有明显的剂量中断。由于不可耐受的不良事件，治疗医师建议6名患者（15.8％）中断治疗和剂量调整。
16名患者（42.1％）报告了克唑替尼治疗失败，其中15名患者临床和放射学疾病进展。在克唑替尼治疗期间，4名患者颅内复发。这些患者颅外疾病控制良好，在控制颅内复发后继续使用克唑替尼治疗；两名患者（12.5％）接受伽玛刀治疗，一名患者（6.3％）接受立体定向脑手术，另一名患者接受了开颅手术。
在38名患者中观察到不良事件。最常报告的不良事件是疲劳（68.4％），外周水肿（63.2％）和转氨酶异常（50％）。两名患者发生3级转氨酶异常。治疗几天后，酶滴度恢复到基线水平，并且以较低剂量（每天口服200mg，每天两次）继续克唑替尼治疗。另一名患者报告了4级转氨酶异常。在肝酶标准化后，该患者改为艾乐替尼治疗，但报告相同的不良事件。最后，该患者开始化疗并显示出良好的耐受性。
其中3名患者（7.9％）发生腹泻（3-4级），导致一名患者脱水，血尿素氮轻微升高。6名患者（15.8％）报告了无并发症的中性粒细胞减少症。
在疗效分析中包括的38名患者中，36名适用于反应评估（2名患者死亡）。客观反应率（ORR）为50％。2名患者（5.3％）完全反应（CR），17名患者（44.7％）部分反应（PR）。2名患者（5.3％）疾病稳定（SD），4名患者（16.7％）疾病进展（PD）。至客观反应的中位时间为3.4个月（范围2.2-5.2个月，95％CI：3.2-3.7）。反应持续时间为19.9个月。
1年生存率为88.6％，而5年生存率为34.8％。平均无进展生存期PFS为17.678±4.227个月（范围：9.393-25.963）。与接受克唑替尼作为后续治疗的患者（PFS为20.928±4.958个月，范围：11.210-30.646）相比，克唑替尼作为一线治疗患者的平均PFS较低，为14.834±6.789个月（范围：1.527-28.141），没有统计学上显著的差异（P=0.487）。
平均总生存期OS为50.097±6.547个月（范围：37.265-62.928个月）。与接受克唑替尼作为后续治疗的患者（平均OS为46.790±7.827个月，范围：48.794-62.131）相比，克唑替尼作为一线治疗患者的平均OS较长，为48.794±8.941个月（范围：31.270-66.319个月），没有统计学上显著的差异（P=0.456）。
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