索拉非尼vs立体定向放射治疗+TACE 治疗肝细胞癌
酮康唑对乐伐替尼在健康人群中药代动力学的影响
该I期研究的目的是评估酮康唑对乐伐替尼药代动力学的影响。
经动脉化疗栓塞（TACE）是不可切除性肝细胞癌（HCC）患者最常用的姑息治疗方法。索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，并可在多种肿瘤模型中提高细胞凋亡率。
近年来，三维适形放射治疗（3D-CRT）等技术促进了放疗的发展。在韩国进行了一项随机对照试验，涉及大血管浸润的肝细胞癌（HCC）患者。结果显示，与索拉非尼单药治疗相比，经动脉化疗栓塞（TACE）和3D-CRT顺序联合耐受良好，联合治疗改善了无进展生存期（PFS）、客观缓解率、至进展时间和总生存期OS。
与3D-CRT相比，立体定向放射治疗（SBRT）是一种更先进的技术，其高辐射剂量可以精确地集中在肿瘤之上。治疗肝细胞癌（HCC）合并门静脉和下腔静脉癌栓（PVTT/IVCTT），TACE与SBRT的顺序组合具有很大的潜力，可以挑战目前的黄金组合TACE-索拉非尼。
本研究的目的是比较正在接受经动脉化疗栓塞（TACE）-SBRT vs TACE-索拉非尼治疗的晚期肝癌患者的总生存期OS和无进展生存期PFS。
TACE-SBRT组和TACE-索拉非尼组患者的基线特征
在入组的77名患者中，26名（33.8％）在TACE-SBRT组，51名（66.2％）在TACE-索拉非尼组。在倾向评分匹配（PSM）之前，相比TACE-索拉非尼组，TACE-SBRT组以下类别更常见：年龄较大的患者（p=0.012），疾病复发（p=0.026），存在单个肝内病变（p=0.005）。两组性别分布，Child-Pugh分级，疾病原因，肿瘤大小，甲胎蛋白（AFP）水平，PVTT类型和肝静脉/下腔静脉（HV/IVC）浸润之间没有显著差异。
整体人群的总生存期OS和无进展生存期PFS
TACE-SBRT组和TACE-索拉非尼组的平均随访时间分别为12.2个月（范围1-60）和10.4个月（范围2-45）。在TACE-SBRT组的26名患者中，7名仍然存活，9名已经死亡，10名在本研究结束时失访。在接受TACE-索拉非尼治疗的51名患者中，有2名仍然存活，39名死亡，10名失访。
TACE-SBRT组的中位OS为24.2个月，TACE-索拉非尼组为12.9个月。TACE-SBRT组的一年、三年和五年OS率分别为81.8％、49.4％和35.3％，TACE-索拉非尼组分别为52.1％、11.4％和0.0％。TACE-SBRT组的OS率显著高于TACE-索拉非尼组（p=0.001）。
在所有患者中，肝肿瘤大小（≥5cm对<5 cm）和治疗方法（TACE-SBRT与TACE-索拉非尼）在单变量分析中与OS显著相关。多变量分析显示，治疗方法是唯一的独立预测因子，而肝肿瘤大小不是独立的风险因素（p=0.076）。
随访期间，14名接受TACE-SBRT治疗的患者（53.8％）和43名接受TACE-索拉非尼治疗的患者（84.3％）观察到疾病进展。TACE-SBRT组的中位PFS为10.1个月，TACE-索拉非尼组为3.6个月。TACE-SBRT组的一年、三年和五年PFS率分别为44.7％、26.2％和9.4％，TACE-索拉非尼组分别为13.4％、2.2％和0.0％。与TACE-索拉非尼组相比，TACE-SBRT组患者的PFS率显著较高（p<0.001）。
在所有患者中，肝肿瘤大小（≥5cm对<5 cm）和治疗方法（TACE-SBRT vs TACE-索拉非尼）为PFS的独立预后因素。
一对一倾向得分匹配分析
通过利用一对一倾向得分匹配分析，每组选择混杂因素匹配的26名患者。两组中肝脏肿瘤和大血管浸润MVI的反应如下表所示。TACE-SBRT组的总反应率高于TACE-索拉非尼组，但没有显著差异（42.3％vs 23.1％，p=0.139）。
TACE-SBRT组的中位OS和PFS分别为24.2和10.0个月，而TACE-索拉非尼组则分别为8.4和3.5个月。TACE-SBRT组的一年、三年和五年OS率分别为81.8％、49.5％和35.3％，TACE-索拉非尼组分别为46.9％、7.8％和0.0％。
TACE-SBRT组的一年、三年和五年PFS率分别为44.7％、26.2％和9.4％，TACE-索拉非尼组分别为12.5％、0.0％和0.0％。TACE-SBRT组患者的OS（p<0.001）和PFS率（p<0.001）显著高于TACE-索拉非尼组患者。TACE-SBRT与TACE-索拉非尼的OS和PFS的校正HR分别为0.26（95％CI，0.11-0.63;p=0.003）和0.31（95％CI，0.16-0.61;p=0.001）。
SBRT的安全性
对于TACE-SBRT组患者，在SBRT后3个月内未观察到与治疗相关的4级或5级肝功能和骨髓急性毒性。3名患者（11.5％）报告3级白细胞减少症，3名患者（11.5％）出现3级血小板减少症。一名患者（3.8％）显示3级胆红素升高，1名患者报告3级肝酶升高。
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