一线索拉非尼治疗失败的分化型甲状腺癌中挽救治疗的作用
乐伐替尼用于进展性碘难治性分化型甲状腺癌
本文评估乐伐替尼的临床疗效和安全性，总结了FDA对乐伐替尼申请中提交的数据的审核以及FDA批准的依据。
分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤。索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，并可在多种肿瘤模型中提高细胞凋亡率。
在本研究中，美国的Maria E.Cabanillas等人评估了一线索拉非尼治疗失败晚期分化型甲状腺癌（DTC）患者中靶向药物作为挽救治疗的疗效。
研究人群
研究期间确定了64名接受索拉非尼一线治疗的转移性分化型甲状腺癌（DTC）患者。所有患者均纳入整个队列的总生存期OS分析。
第1组包括仅接受索拉非尼治疗的35名患者（索拉非尼治疗后未接受治疗或仍未接受索拉非尼治疗），第2组包括25名索拉非尼治疗后接受挽救治疗的患者。排除4名患者（均属于第1组）。
为了获得最佳反应和无进展生存期PFS分析，第2组中的8名患者由于缺少放射学评估而被排除，其余17名可评估的患者进行上述分析。两名患者出现索拉非尼毒性，导致再次分期前停药；因此，15名患者报告了索拉非尼的反应率和PFS。
总体生存分析
一线索拉非尼治疗所有64名患者的中位总生存期OS为36.6个月[95％CI30.4-NA]。第2组（挽救治疗组）的中位OS为58.4个月（95％CI 33.4-NA[未达到]），显著长于第1组（仅索拉非尼组）（28.8;95％CI 16.1-NA）;P=.013）。中位OS在性别、组织学、诊断时分期、由于毒性或进展而停药、剂量减少或药物中断方面没有差异。
在该分析时，第1组中的19名患者（54％）和第2组中的15名患者（60％）仍然存活。所有患者的中位随访时间为36.6个月（95％CI 30.4-NA），第1组为26.2个月（95％CI 22.7-42.4），第2组为46.6个月（95％CI 35.7-66.4）。
第1组纳入全部患者（n=39）时，中位OS为24.2个月（95％CI 17.8-NA）。与第2组相比，该组OS显著较短[58.4个月（95％CI 34.0-NA）;P=.007]。
为了评估挽救治疗对生存的影响，使用索拉非尼治疗结束作为OS分析的开始日期进行第二次OS分析。迄今为止，42名患者一线索拉非尼治疗失败，其中17名在第1组，25名在第2组。与单药索拉非尼相比，挽救治疗的中位OS仍显著更长（4.25 vs 42个月，P<.001）。
挽救疗法的疗效分析
患者特征
患者诊断时的平均年龄为52岁，53％的患者为男性。16名患者（94％）肿瘤为T3和T4，7名（41％）在诊断时已转移。接受挽救治疗的17名可评估患者中，有7名在分析时仍在使用第二种药物治疗。10名患者因进展而停药。迄今为止，大多数患者需要调整剂量来控制副作用，但在挽救治疗期间，没有由于毒性中断治疗。
最佳反应和PFS
两名患者出现索拉非尼不良反应（粘膜炎和手足综合征），导致停药。在其余15名患者中，一线索拉非尼的最佳反应是：2名患者（13％）部分反应PR，10名疾病稳定SD（67％），3名（20％）疾病进展PD。在所有17名患者中，挽救治疗的最佳反应是：7名（41％）PR，10名（59％）患者SD。没有观察到挽救治疗以PD作为最佳反应。
在索拉非尼治疗期间PD的所有三名患者使用第二种药物均达到PR（肿瘤大小减少>55％）。两名患者在不到1个月的时间内因毒性而停用索拉非尼，但对舒尼替尼的二线治疗耐受并有反应。其中一名患者在16个月内肿瘤消退（减少15％）达到SD。第二名患者达到PR（减少61％），30个月后仍接受舒尼替尼治疗。
一线索拉非尼的中位无进展生存期PFS为7.4个月（95％CI 3.1-11.3），挽救治疗的中位PFS为11.3个月（95％CI 5.3-24.4）。
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