卡博替尼在三阴性乳腺癌中的应用和研究

卡博替尼在三阴性乳腺癌中的应用和研究

卡培他滨维持治疗能改善晚期乳腺癌无进展生存和总生存

  目前关于 卡培他滨 维持治疗晚期乳腺癌的高质量、前瞻干预研究报道的数据相对缺乏。我国目前在美国临床研究数据库登记的在研临床研究有4项,旨在探索针对不同患者人群使用卡培他滨维持(间歇或节拍维持)的疗效及安全性,卡培他滨是一种新型氟尿嘧啶类化

  卡维替尼II期研究显示ORR为9%,具有初步活性和mTNBC患者有利的安全性。实验分析表明,循环sMET水平可能是卡博替尼的反应生物标志物,药剂可具有免疫调节活性。乳腺癌是美国妇女癌症死亡率的第二大原因。三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的约15%,但与高级别肿瘤,早期内脏转移和死亡相关。

  目前,对于该亚型没有靶向治疗。MET是能在肝细胞生长因子(HGF)激活时促进细胞增殖,侵袭和存活的酪氨酸激酶受体。MET和HGF过表达与肿瘤缺氧,增加的侵袭性和转移相关,并且降低了静息性乳腺癌的存活。此外,MET表达在TNBC中不成比例地升高,并且与较差的预后相关。发现MET拷贝数在14%的TNBC中升高,而在激素受体阳性(HR1)乳腺癌中只有8%的和在人表皮生长受体2-阳性(HER2)乳腺癌中只有7%。临床前研究表明MET表达驱动肿瘤分化成TNBC亚型。在小鼠乳腺肿瘤病毒启动子下携带活化突变MET敲入或突变MET转基因的小鼠能诱导成TNBC,表明抑制MET信号传导可能是有希望的治疗方法。 卡博替尼(XL184,Exelixis)是多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂,包括MET和介导肿瘤血管生成的血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)。 卡博替尼已经在晚期肾细胞癌和转移性甲状腺髓样癌中表现出功效。在这项II期研究中,我们评估了卡博替尼在转移性TNBC(mTNBC)患者中的疗效和安全性并检查了潜在的生物标志物。方法:具有可测量的mTNBC的18岁或以上的患者是纳入标准。三阴性状态定义为雌激素受体阴性(ER 2)(通过免疫组织化学[IHC]10%染色),孕酮受体阴性(PR2)(10%IHC染色)和HER2-阴性(免疫组化0或1+或荧光原位杂交[FISH]小于2.0)。

卡博替尼在晚期肾癌一线治疗效果如何

  VEGFR靶向治疗已经成为目前晚期肾细胞癌(RCC)的一线治疗方法,其中舒尼替尼和帕唑替尼是最常用的方案,在所有风险组的人群中平均无进展生存期(PFS)是8~11个月。RCC的主要发病机制是VHL肿瘤抑制基因失活,VEGF信号通路上调,这位VEGF靶向治疗提供了分

卡博替尼