色瑞替尼与低脂食物同服可降低色瑞替尼的GI毒性

色瑞替尼与低脂食物同服可降低色瑞替尼的GI毒性

来那度胺与美法仑联用会增加骨髓瘤患者第二原发血液瘤风险

   来那度胺 与第二种血液学原发性恶性肿瘤的风险较高有关,主要反映与美法仑联合使用时风险增加。来那度胺(Revlimid)与骨髓瘤患者的第二原发性恶性肿瘤的风险有关。在对“柳叶刀肿瘤学”报道的个别患者数据的荟萃分析中,Palumbo等人发现来那度胺与第二

  色瑞替尼是新一代选择性口服ALK抑制剂,获批空腹口服750 mg/天治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。该药主要副反应为消化道(GI)毒性,包括腹泻、恶心和呕吐,通常需要停用或减量方可控制GI毒性。韩国Cho教授在JTO杂志上发表ASCEND-8研究第一部分结果,表明色瑞替尼450 mg与低脂食物同服可降低色瑞替尼的GI毒性,且药代动力学结果不逊于空腹口服750 mg。

  以往食物效应研究表明,酪氨酸激酶抑制剂与食物同服能改善GI耐受性,譬如高脂饮食增加博苏替尼2倍的暴露量,但却有良好的GI耐受性,因此博苏替尼推荐与食物同时服用。食物效应研究也证实色瑞替尼具有阳性食物效应,与空腹相比,单剂500mg色瑞替尼与低脂饮食(9 g脂肪)同服增加血浆药物最大浓度(Cmax)和AUC下面积(AUCinf )43%和58%,与高脂饮食(58 g脂肪)同服增加Cmax和AUCinf 41%和73%,总体表明高脂饮食同服色瑞替尼吸收略多。另一项研究中,与空腹相比,单次750mg色瑞替尼与含脂肪1.5 g的小吃同食增加Cmax和AUCinf 45% 和54%。根据以上研究提出假说:色瑞替尼餐后吸收增加是由于少量脂肪摄取致胆盐分泌增加,促进药物湿度增加与溶解增加,增加药物吸收,因此低脂饮食(1.5 g或9 g)能增加色瑞替尼暴露。根据上述药代动力学(PK)数据,色瑞替尼说明书中750 mg/d的剂量配合空腹口服是必要的,因为饮食时摄入脂肪会增加暴露依赖性的毒性。

恩格列净可显著延缓于2型糖尿病患者肾脏疾病的进展

  美国糖尿病学会公布了EMPA-REG研究的最新数据,这项对7020例高心血管风险T2DM患者的亚组分析表明,T2DM药物 恩格列净 可显著延缓此类患者肾脏疾病的进展。与安慰剂组相比,恩格列净组患者的肾脏疾病患病率或恶化情况显著降低(12.7%对18.8%,P0.001)。

色瑞替尼