EGFR突变肺癌患者的春天:TAK-788有望治疗EGFR外显子20插入

TAK-788在抑制EGFR外显子20插入临床前活性方面具有有效性和选择性


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导读

2019年的ASCO年会公布的一项研究显示,TAK-788在晚期NSCLC非小细胞癌EGFR外显子20插入EGFR突变的一种的预治疗患者中实现了43%的确诊客观反应率和86%的疾病控制率。基线无脑转移的患者有反应。


前景提要


1. TAK-788:TAK-788是一种口服EGFR/HER2抑制剂


2. EGFR 20外显子插入(EGFR exon20 ins): EGFR exon20 ins是EGFR 19外显子缺失和EGFR L858R之后的第三种最常见的EGFR突变类型。EGFR exon20 ins通常对第一代和第二代EGFR TKIs(如吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,埃克替尼)不敏感,但也包括A763Y-77IsNFQEA这种很少的对第一代和第二代EGFR TKIs敏感的突变。


TAK-788:抑制EGFR外显子20插入临床活性方面具有有效和选择性


纽约Kettering Memorial Sloan癌症中心的医学博士Gregory J. Riely说:“EGFR突变在肺癌患者中相对常见。外显子20是EGFR中三类常见的变,与外显子19和21不同,它与用于治疗NSCLC的可用酪氨酸激酶抑制剂TKIs的耐药性相关”。他指出“ 与其他TKIsafatinib(阿法替尼)osimertinib奥希替尼相比,TAK-788抑制EGFR外显子20插入临床前活性方面具有有效和选择性


对于II期,从I期结转的推荐剂量为160mg / d。在具有不同疾病特征的7个II期队列中,Riely博士单独提供了队列1的疗效数据,其中包括28名接受160 mg / d剂量治疗的患者:22名来自剂量扩张阶段,6名来自剂量递增阶段。提供了2个队列的安全性数据:接受了TAK-788治疗137名患者,接受了160 mg / d治疗72名患者。


在队列1中,患者年龄中位数为62岁; 79%的患者ECOG的评分1; 43%的患者在基线时有脑转移(允许最大肿瘤达1 cm); 先前全身抗癌方案的中位数为3(包括61%的先前检查点抑制剂和18%的EGFR-或HER2-导向TKI)


ECOG评分等级

ECOG评分标准,是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标。


治疗的中位时间为7.9个月。7名患者患有进行性疾病,3名患者因不良事件而停止治疗,3名患者因医生决定停止治疗,1名患者死亡。Riely博士指出“大约一半的患者仍在接受研究,包括脑转移患者‘’。


在数据截止时,EGFR外显子20插入患者的最佳放射学反应为43%; 12个是确认的反应3个是未经证实的反应


基线脑转移患者的确诊客观缓解率为25%,疾病控制率为67%。在没有基线脑转移的患者中,客观反应率为56%,疾病控制率为100%。第1组中位无进展生存期为7.3个月(基线时脑转移患者为3.7个月,基线时无脑转移患者为8.1个月)。Riely博士说“脑转移患者的反应率较低,无进展生存期较短”

TAK-788:安全性说明

160mg剂量治疗的患者中有63%发生3级或更高的治疗突发事件,在任何剂量接受该药物治疗的患者中发生率为61%; 25%的患者发生由治疗带来的不良事件因此需要减少剂量,14%的患者停止治疗。


最常见的不良事件是1级和2级。最常见的3级或三级以上不良事件是腹泻(18%),恶心(6%),脂肪酶增加(6%),口腔炎(4%)和淀粉酶增加( 4%)。


Riely博士指出:“EGFR TKI 如阿法替尼,奥希替尼等治疗对外显子20插入变体的效力有限。与TAK-788相比,另一种正在开发的药物poziotinib波齐替尼)对外显子20的的抑制只能局限在特定的突变里‘’。


TAK-788正在进一步研究中。EXCLAIM扩展队列(使用160 mg / d的TAK-788)目前正在具有外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行


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