阿来替尼是最新上市的二代ALK抑制剂,上市后迅速受到广大患者的青睐,主要归功于它的治疗优势。
第三是阿来替尼能透过血脑屏障,神经系统的作用更显著。一代、二代TKI多数为P糖蛋白作用底物,会被神经细胞泵出,而阿来替尼模型并不是P糖蛋白作用底物,不会泵出血脑屏障。所以阿来替尼可以更好进入血脑屏障,相对克唑替尼降低脑转移风险84%。
阿来替尼是最新上市的二代ALK抑制剂,上市后迅速受到广大患者的青睐,主要归功于它的治疗优势。
第一是药物结构和药物亲和力决定了其疗效,在药物设计之初采用了增强靶向选择性、3D分子结构优化重塑,从而大大提升了ALK抑制剂的活性,改善了药代动力学属性。和二代TKI相比,阿来替尼对ALK靶点选择更强,更加专一。
第二点是阿来替尼肿瘤缓解深度高。在其研究设计中,引入了“肿瘤缓解深度(DpR)”的概念,即目标病灶自基线的最大缩瘤率。从临床来看,阿来替尼对肿瘤缓解深度更深,缩瘤率最大。肿瘤缓解程度越高,残存肿瘤越少,耐药的产生的可能就越小,患者PFS和OS越长,ALEX研究显示其客观缓解率可高达82.9%。
第三是阿来替尼能透过血脑屏障,神经系统的作用更显著。一代、二代TKI多数为P糖蛋白作用底物,会被神经细胞泵出,而阿来替尼模型并不是P糖蛋白作用底物,不会泵出血脑屏障。所以阿来替尼可以更好进入血脑屏障,相对克唑替尼降低脑转移风险84%。
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