靶向药物一线治肺癌都有哪些新进展?

  自2017年在中国发售至今,奥西替尼变成很多EGFR呈阳性末期肝癌病人的“灵丹妙药”,解决了许多病人第一代靶向药物抗药性的难题。实际上,奥西替尼仍未从此停步。

  

  近日,在美国西雅图举办的第20届国际性肝癌交流会(ILCC)上,斯坦福学校肿瘤学专家教授Heather Wakelee博士研究生公布了osimertinib” target=”_blank” >奥希替尼和别的EGFR TKI协同医治EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)病人的科学研究結果。针对肺癌患者来讲,基因检查最有使用价值的三个基因突变是EGFR、ALK和ROS1,这三个基因突变都是有相匹配的靶向治疗药物。在其中占比数最多、最受关心的是EGFR基因突变。据统计,我国的肺癌患者中,30%上下都带上EGFR基因突变。
  

  EGFR突变NSCLC病人的一线规范医治仍是EGFR酪氨酸激酶缓聚剂(EGFR TKI),在其中在国外最普遍的是
奥西替尼泰瑞沙)。很多科学研究探寻了EGFR TKI与别的药品协同应用的功效,但沒有发觉长期性的大大提高。Wakelee博士研究生强调,EGFR缓聚剂和抗血管生成剂已协同应用,有期待改进病人的无进度存活期(PFS),但总存活期(OS)无显著转变 。EGFR缓聚剂与放化疗联用改进OS也是有报导,但数据信息十分比较有限。此外,EGFR缓聚剂怎样最好是地与免疫疗法联用,也尚需进一步探寻。
  

  假如一个病人有EGFR基因突变,那麼应用EGFR TKI比放化疗实际效果更强,这已获得了成千上万数据信息的认证说。2018年4月,根据III期FLAURA实验的結果,FDA准许奥希替尼做为EGFR突变非小细胞肺癌的一线医治(过去全是二线医治)。在FLAURA实验中,应用奥希替尼的中位PFS为18.9个月,而应用一代EGFR TKI厄洛替尼(
易瑞沙)或
易瑞沙吉非替尼)的中位PFS为10.2个月。奥希替尼组18个月的OS率是83%,而对照实验为71%。尽管OS数据信息还未熟,但
奥西替尼已将身亡风险性减少37%。“2年过去,大家还然没得到中位OS数据信息。但这对患者而言毫无疑问是个好运气。”Wakelee说。
  

  针对大部分不良反应(AEs),奥希替尼的耐受力好于厄洛替尼或易瑞沙。3/四级不良反应在奥希替尼组的发病率为32%,厄洛替尼和易瑞沙组为41%。最普遍的全级不良反应是疹子、痘痘、拉肚子、皮肤干。总体来说,奥希替尼的毒副作用比第一代药品要少,但特别注意一些心血管毒副作用。
  

  在奥希替尼获准后没多久,2018年9月,FDA根据III期ARCHER 1050实验的結果,准许达克替尼(Vizimpro)做为EGFR基因突变肿瘤转移NSCLC的一线医治(不包括肺癌脑转移病人)。ARCHER 1050实验中,中位随诊31.一个月时,服食达克替尼的试验者中位PFS为14.7个月,中位OS为34.一个月。易瑞沙组各自为9.2个月和26.8个月。达克替尼组30个月OS率是56.2%,易瑞沙组为46.3%。达克替尼的毒副作用比易瑞沙更高,这在意料之中。
  

  EGFR VEGF,来源于JO25567和NEJ026实验的数据信息表明,贝伐珠单抗(Avastin)和厄洛替尼医治EGFR突变NSCLC病人,PFS有改进。殊不知,在JO25567实验中,PFS結果并沒有变化为OS的改进,NEJ026实验的OS数据信息仍在搜集中。
  

  在JO25567科学研究中,相互用药的中位PFS为16.4个月,这与NEJ026类似。厄洛替尼的中位PFS为9.8个月。2组的OS沒有显著差别,各自为47.0和47.4个月。RELAY科学研究的結果在2019年ASCO年大会上发布,表明了雷莫芦单抗(Cyramza)和厄洛替尼协同运用的发展潜力。在20.7个月的中位随诊中,学者评定的中位PFS为19.4个月和12.4个月。
  

  另一项初期科学研究查验了
奥西替尼和贝伐珠单抗的协同运用。此项科学研究結果也在2020年ASCO年大会上发布,表明相互用药的客观性高效率为80%,中位PFS为18.4个月。一项更高的研究目标进一步探寻奥希替尼独立或协同贝伐珠单抗医治EGFR突变NSCLC的功效。
  

 

Osimertinib的适应症

Osimertinib奥希替尼是高效选择性EGFR突变体抑制剂,对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM,11.44 nM和493.8。分子量为499.61,分子式是C28H33N7O2。

Osimertinib治疗肺癌疗效如何呢?

肺癌不仅仅是在中国的死亡率高,也是全球的发病率和死亡率相对来说最高的一种疾病。在中国的非小细胞肺癌患者中,约有30%-40%发生EGFR突变,Osimertinib奥希替尼是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。2015年11月13日,口服新药Osimertinib奥希替尼获FDA加速批准,用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Osimertinib疗效好吗?

Osimertinib奥希替尼是高效选择性EGFR突变体抑制剂,对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM,11.44 nM和493.8。分子量为499.61,分子式是C28H33N7O2。2015年11月13日,Osimertinib奥希替尼经FDA加速批准上市,是首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。

奥希替尼耐药后继续口服奥希替尼联合化疗安全性如何?

  IMPRESS研究结果表明,EGFR突变阳性晚期NSCLC患者TKI一线治疗耐药后,继续一代TKI联合化疗未能给总体人群带来PFS及OS获益,T790M突变阴性的患者继续TKI虽有PFS获益趋势,但无统计学差异,提示一代TKI耐药患者应选择性地联合化疗。奥希替尼( Osimertinib

奥希替尼对EGFRex20ins突变肺癌患者疗效不错

  得了肺癌是不幸的,但对于有EGFR突变的患者来说,又是不幸中的万幸,因为有很多EGFR-TKI药物可用,不用在受放化疗的折磨。但有一类EGFR突变目前还着实让人头疼,那就是EGFR第20号外显子插入突变,简称EGFR 20 ins。此类患者的PFS比经典EGFR突变缩短了12

奥希替尼除了能解决T790M突变还能扮演一代TKI

  EGFR 是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的突变驱动基因,我国30%以上的肺癌患者存在此突变,对于有此突变的患者,各大指南推荐优先奥希替尼治疗。三代EGFR抑制剂奥希替尼( AZD9291 )除了能够解决T790M突变耐药突变的情况;还能靶向EGFR基因突变(包括18,