Checkmate 012科学研究是一项对外开放、Ⅰ期、多序列临床实验,是第一个给出免疫力双药协同一线医治末期NSCLC結果的实验。患者任意接受O药毫克/kg/2周 伊匹单抗毫克/kg/6周,O药3Mg/kg/2周 伊匹单抗毫克/kg/12周,或O药3Mg/kg/2周 伊匹单抗毫克/kg/6周。共列入78例患者。
ORR:最大ORR为O药3Mg/kg/2周 伊匹单抗毫克/kg/12周组,做到了47%,DCR为79%。此外,O药3Mg/kg/2周
伊匹单抗毫克/kg/6周组的ORR做到了38%,DCR为76%。
PFS:之上2组的中位PFS为8.1米 vs 3.8m。依照PDL1表达开展剖析,得到伴随着PDL1表达上升,O药 伊匹单抗的功效也明显提高。安全系数层面,2组的3-四级AE(副作用)发病率为37%及33%。
Checkmate568此项II期科学研究列入了288例初治的末期NSCLC患者,接受O药3Mg/kg/2周 伊匹单抗毫克/kg/6周医治。
ORR:整体群体的ORR为30%。按PDL1表达分层次,PDL1≥1%的ORR显著高些,为41%,PDL1<1%的ORR为15%。再按TMB分层次,不管PDL1表达怎样,TMB≥10mut/Mb患者的ORR显著高过TMB<10的患者。PFS:全部患者的中位PFS为4.两个月。按PDL1表达分层次,PDL1≥1%患者的PFS较PDL1<1%增加了4个月(6.8米 vs 2.8米)。TMB≥10及<10的中位PFS各自为7.1米 vs 2.6m。AE:3-四级AE发病率为29%。此项科学研究表明了O药协同伊匹单抗一线医治NSCLC的实效性,而且功效遭受了PDL1及TMB的危害。
伊匹单抗 K药后线医治末期NSCLC,该I/II期实验剖析为KEYNOTE-021科学研究中的序列D及H的末期非小细胞
肝癌(NSCLC)患者。列入患者为以往接受过≥1线铂类放化疗或别的靶向药物治疗不成功后。序列D及H的入组患者都接受帕博丽珠单抗pembrolizumab(Keytruda,K药)及伊匹单抗(Ipilumumab,CTLA4替尼)医治,3周/次。一共列入51例患者,在其中序列D为计量检定探寻组,列入了18例患者(3例用K药10mg/kg 伊匹毫克/kg,3例用K药10mg/kg 伊匹3Mg/kg,12例用K药两米g/kg 伊匹毫克/kg);序列H为使用量增加组,列入的33例患者都接受K药两米g/kg 伊匹毫克/kg医治。
一共有71%的患者以往接受过≥2线医治,33%的患者接受过≥3线医治。特别注意的是,实验并不清除EGFR/ALK基因突变及肺癌脑转移,在全部患者中有22%的患者发生EGFR基因突变,有29%的患者发生肺癌脑转移。
ORR:在44例接受K药两米g/kg 伊匹单抗毫克/kg的患者中,客观性高效率ORR为30%(在其中1例为放任不管CR,12例为一部分减轻PR),病症率控制DCR为55%。中位见效時间为2.七个月,中位功效延迟时间为10.五个月。
6例接受K药10mg/kg
伊匹单抗(1或3Mg/kg)的患者中,ORR做到了50%,DCR为83%。中位见效時间为1.4个月,中位功效延迟时间未做到。
亚组分析:1. PDL1表达:PDL1表达<1%的患者ORR为25%,PDL1表达1-49%的ORR为39%,PDL1表达≥50%的ORR为17%。PDL1表达越高,功效并不一定越好,实验说明免疫力协同治疗法并不依赖于PDL1表达。2. EGFR基因突变:EGFR呈阳性患者的ORR为10%,能够 看得出EGFR基因突变危害免疫疗法功效,与以往科学研究結果一致。3. 以往医治线数:以往接受过<2线医治的患者ORR为38%,接受过≥3线医治的ORR为26%。
PFS及OS:中位PFS(无进度存活期)为4.一个月,6个月的PFS率是32%。中位OS(总存活期)为10.9个月,6个月的OS率是67%。即便是后线服药,K药 伊匹单抗依然能够 让患者获利。