临床医学运用:32名继发性肺高压(PPH)或硬皮病造成的风湿性心脏病(SSc/PAH)病人,WH0III期或IV期,任意接纳双盲实验波生坦或是安慰剂治疗。现有的PPH或是SSc/PAH的治疗中添加科学研究药品(内服毛细血管左室剂、抗凝剂、利尿药、心血管糖苷和/或氧疗,但在科学研究前3个月或科学研究中不可接纳男性前列腺环素治疗)。病人服食62.5 mg波生坦或是相等的安慰剂,每日2次,共4周,随后在实验剩余時间,给与波生坦125 mg或相等的安慰剂,每日2次。在12周开展关键评定,病人随诊至28周。本产品治疗同徒步间距的显著增加息息相关。关键的功效主要参数为六分钟徒步间距检测。在12周,波生坦组比基准线均值提升70.1±12.3 m(95%的可信区间[CL]=44.5,95.6),安慰剂组均值降低5.8±36.3 m(95%可信区间=-86.6,75.2)。
波生坦治疗的实际效果,徒步间距均值提升为75.9±31.0 m(95%CL=12.5,139.2;t-检测,P=0.0205)。从基准线到12周,波生坦组和安慰剂组对比,肺动脉工作压力(PAP)、心脏指数(CI)、肺毛细血管摩擦阻力(PVR)、右心房工作压力(RAP)和肺毛细血管楔压(PCWP)有大大提高。从基准线值到12周血夜动力学模型主要参数的转变 标值为均值±SD,*p<0.05,**p<0.001。本产品治疗的9个病人(42.8%),肺高主动脉压WH0分期从III期提升到II期。在安慰剂组,1名病人(9.1%)从III期提升到II期,2名病人(18.1%)从III期恶化至IV期。在科学研究中,接纳本产品治疗的病人沒有作用分期付款恶化。
在该科学研究中,此外开展了一个临床医学恶化前剖析(终点站界定为身亡、肺移植或因为临床医学恶化撤出)。安慰剂组3名病人因为临床医学恶化撤出(不一定是WH0分期更改),而波生坦组则沒有撤出病人。在徒步实验中精确测量的较大呼吸不畅均值成绩说明,与安慰剂组对比,波生坦组明显改善。在波生坦组病人均值成绩降低0.19,但在安慰剂组提升1.36。双盲实验科学研究中全部波生坦治疗的病人和8名安慰剂治疗的病人都进到开放式扩张科学研究。历经一年的治疗后,先用波生坦治疗的病人维持其功效;先用安慰剂的病人,再用波生坦后其健身运动工作能力提升。除开波生坦,下列药品都可以用以难治性肺部纤维化治疗,例如吡非尼酮、三重络氨酸蛋白激酶蛋白激酶缓聚剂、依那西普(Etanercept)、干扰素栓G(IFN-G)、尼达尼布。
评价:
波生坦是内皮素受体拮抗剂这一大家族中最开始发售的靶向治疗药物,尽管存有一定概率的肝损害,可是在按时检验下能够 较早发现,立即断药或是再加护肝药物可反转。因为它发售较早,近些年价钱也有一定的降低,在病况操纵平稳的状况下,尽管近些年现有大量靶向治疗药物发售,仍然有较多病人挑选再次应用。一般觉得,病况平稳,无肝功异常,无不可以承受的不良反应时,应尽可能沿用现有的治疗计划方案,切勿不经过医生叮嘱随便拆换治疗计划方案,造成病况不断。