达拉非尼与曲美替尼联合用药需注意

2022-03-08

　　达拉非尼就好似一对双胞胎宝宝，一般选用协同治疗的方法抵抗癌病，现阶段FDA准许的适用范围包含：黑素瘤、小细胞肝癌和甲状腺癌症。2017年6月，英国FDA准许了达拉非尼与曲美替尼协同治疗用以治疗BRAFV600E基因突变的肿瘤转移非小细胞肺癌，总高效率超出 60%，病症减轻时间长达 12.6 个月。本次的 FDA 准许根据达拉菲尼曲美替尼在一项 2 期、三序列、多管理中心、非任意、非对比敞开式科学研究中的安全系数及实效性数据信息，该科学研究的试验者为 IV 期 BRAF V600E 基因突变非小细胞肺癌患者(36 名患者以往未治疗，57 名患者接纳过放化疗)。在 36 名日用2次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的以往未治疗患者中，总高效率(ORR)为 61%。在接纳同样使用量的以往经历治疗的患者中，总高效率为 63%。

　　药品规格型号，
达拉非尼胶襄：50 mg；75 mg，曲美替尼：2 mg。服药注意事项：1、达拉非尼：（1）提议在服药前开展相应检查，确定存有BRAFV600E基因突变。（2）强烈推荐使用量是150mg内服，每日2次（间距12小时），每日同一时间服用，在进餐前最少1小时或进餐后或进餐后最少2钟头服用。如漏服，不可在下一次给药前6钟头内补服。在特殊家庭中应用：(1)喂奶妈妈：停止药品或喂奶。(2)有生殖系统潜力女士和男士：女士患者治疗期内和停止治疗后4周应用高效率避孕措施（
达拉非尼会使生长激素紧急避孕功效减少应应用此外避孕的方法），男士患者有男性精子损伤的很有可能。2、曲美替尼：内服两米g，一日一次，在进餐前最少1小时或进餐后或进餐后最少2钟头服用，不可在下一次给药前12小时内补服。
　　

　　相互用药副作用及解决：1、发烫、畏寒怕冷（33%）：注意休息，多饮水，推动药品代谢，可以用物理退烧（如湿纯棉毛巾），假如溫度并不是很高，提议再次口服药治疗，观查病况转变，如溫度过高或不断高烧不退，马上寻找医师协助。2、拉肚子、恶心想吐、反胃、严重便秘、食欲不佳（28%）：多吃口味淡流食或半流食，防止服用可加剧拉肚子的食材；维持內裤、被单、肛门口干躁清理；遵医嘱服用腹泻药。3、肌肤鳞癌（12%）和基底细胞癌（5%）：留意在治疗逐渐前、治疗时或治疗停止后监控兴新恶变病。4、皮肤干、疹子：①保重身体清理，衣服整洁，搞好防晒隔离对策②留意不能用香皂这类偏碱清理物刺激性肌肤，切忌抓破③留意饮食清淡，易于消化、不刺激性的食材④遵医嘱服药（如百多邦软膏、金霉素）5、干咳、呼吸不畅：服药前详尽评定患者状况，高领衫、有肺病患者谨慎使用。服药期内有不适感立即寻找医师协助。产生肺部毒副作用应该马上断药，给与激素类药物治疗。6、流血：留意流血病症及临床症状。比较严重找医生咨询。7、头疼、关节疼、肌疼。
　　

　　

瑞士诺华的达拉非尼怎么样？

瑞士诺华的达拉非尼（dabrafenib，商品名：泰菲乐）是一种BRAF抑制剂，美国食品药品监督管理局(FDA)于2013年5月29日批准达拉非尼用于治疗携带BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。随后，FDA又于2014年1月10日批准达拉非尼和曲美替尼联合使用治疗不可切除的黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

诺华达拉非尼多久见效？

2019年12月19日，国家药品监督管理局宣布，诺华的达拉非尼（Tafinlar）和Mekinist（曲美替尼）双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。2020年3月6日，国家药品监督管理局批准甲磺酸达拉非尼胶囊和曲美替尼片联合用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗的上市许可。

诺华达拉非尼联合曲美替尼多久会有效果？

达拉非尼是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂，曲美替尼片是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。这两种药物联合使用，可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，达到比单药更好的效果。多项全球关键性临床研究结果显示，对比靶向单药治疗，达拉非尼和曲美替尼联合使用可帮助晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者，得到更高的疾病缓解，实现更长的无进展生存。

达拉非尼的价格是多少呢？

2019年国际黑色素瘤协会（The Society for Melanoma Research，SMR）年会在美国盐湖城举办。年会期间，达拉非尼 + 曲美替尼（dabrafenib + trametinib）治疗中国晚期BRAF突变阳性的皮肤和肢端黑色素瘤患者的研究结果更新作为late breaking以壁报形式展示，值得关注的是研究PFS结果从2018年公布的7.9个月更新为10.3个月，效果更加显著。

达拉非尼医保能报销吗？

达拉非尼的靶点位于BRAF基因片段上。BRAF突变与多种癌症有关，比如黑色素瘤、淋巴瘤、甲状腺癌等，其中在非小细胞肺癌（鳞癌和腺癌中都有）患者中发生率为3%-5%，约50%的患者突变发生在V600E位点，既往研究显示，同为BRAF V600E突变，同一药物在不同瘤种的客观有效率亦有所不同。

达拉非尼入医保没？

非小细胞肺癌的分子特征标志着治疗肺癌的一个历史转折点，ERK调节细胞的基因表达、骨架构建和代谢，在肿瘤的发生、发展中发挥了重要的作用，而人类RAF基因家族中的BRAF被认为是最主要的ERK激活基因。BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。BRAF癌基因中最常见的激活突变与BRAF激酶中位于第600位(V600E)的戊酸取代谷氨酸有关。靶向药物达拉非尼对BRAF激酶具有选择性，对BRAF的活性比其他测试过的91%的激酶高400倍。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。故BRAF靶向治疗药物对携带BRAFV600E突变的非小细胞肺癌是有效的，如达拉非尼。