瑞格菲尼在晚期结直肠癌治疗中的应用

  结肠直肠癌(carcinoma of colon and rectum)消化道中普遍的肿瘤,早期症状不显著,伴随着癌瘤的扩大而主要表现大便习惯性更改、大便出血、拉肚子、拉肚子与严重便秘更替、部分腹疼等病症,末期则主要表现缺铁性贫血、体重下降等全身上下病症。其患病率和致死率在消化道肿瘤中仅次直肠癌、食道癌和肝癌。

  

  我国当今世界归属于低发地域,但其发病率在许多地域有水平不一的提升发展趋势。该病多产生在中老年之上的男士,以40~七十岁更为多见,但二十世纪末发觉三十岁下列者亦许多见。男女两性病发占比约为2:1。该病和别的肿瘤一样,病发缘故仍不清楚,能够 产生在乙状结肠或结肠的一切位置,但以结肠、乙状结肠更为多见,其他先后常见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。治疗的重点在于初期发觉、立即确诊和手术治疗除根。该病的愈后在于初期确诊和立即手术治疗治疗。一般癌瘤只仅限于肠腔者愈后不错,侵润到肠外者愈后较弱,年青病人、癌症肿瘤侵润普遍、有迁移者或有病发症者预后不良。
  

  
瑞格非尼是内服多蛋白激酶缓聚剂,传导阻滞与毛细血管转化成相关的好几个蛋白激酶[VEGF蛋白激酶1-3,色氨酸蛋白激酶蛋白激酶2 (TIE2),原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E,肿瘤微环境有关蛋白激酶血细胞衍化细胞生长因子蛋白激酶(PDGFR)和胶原纤维细胞生长因子蛋白激酶(FGFR)]。III期科学研究表明接纳过多种多样治疗的mCRC病人,瑞格非尼能改进总生存期(OS),无进度存活(PFS)和病症率控制(DCR),安全系数不错,不容易减少生活品质(QoL)。
  

  存活数据信息:二项临床研究(CORRECT和CONCUR)确认瑞格非尼增加肿瘤转移直肠癌的总生存期和无进度生存期,REBECCA 和CONSIGN队列研究也确认了这一結果。CORRECT科学研究任意列入760例病人,以2:1接纳瑞格非尼和安慰剂治疗,按是不是接纳过VEGF治疗、确诊迁移的時间和地区分层次。关键科学研究终点站总生存期,第2次间期剖析时瑞格非尼和安慰剂组的总生存期各自为6.4和5.0个月,转换为身亡风险性减少23%;主次终点站包含无进度生存期和病症率控制,各自为1.9和1.七个月、41%和15%,瑞格非尼好于安慰剂。
  

  CONCUR科学研究列入204例亚洲地区病人,以2:1接纳
瑞格非尼和安慰剂治疗,依照迁移位置(单对多人体器官累及)和迁移時间分层次。关键科学研究终点站总生存期,各自为8.8和6.3个月,瑞格非尼好于安慰剂,主次终点站无进度生存期和病症率控制,各自为3.2和1.七个月、51%和7%,一样是瑞格非尼好于安慰剂。
  

  安全系数:几类科学研究早已评定了瑞格非尼的安全系数。 CORRECT科学研究中瑞格非尼组270例、安慰剂组35例发生3-四级治疗有关副反应,瑞格非尼最普遍副反应包含手脚肌肤反映、疲惫、拉肚子、血压高和疹子或肌肤剥落。11例身亡与副反应相关,瑞格非尼组8例,安慰剂组3例。大部分不良反应产生在治疗前两个周期时间,瑞格非尼组和安慰剂组各自有333和57例因副反应而调节剂量。
  

  CONCUR科学研究中,瑞格非尼和安慰剂组各自有74例和10例病人产生3-四级治疗有关副反应,瑞格非尼普遍比较严重副反应包含手脚肌肤反映、血压高和新陈代谢出现异常。19例因药品造成身亡,瑞格非尼组和安慰剂组各自为12例和7例,二组各自有97例和11例因副反应而调节剂量。
  

  较为瑞格非尼在CORRECT和CONCUR科学研究中的安全系数,二项科学研究中亚洲地区病人的事情发病率类似,列入大量亚洲地区病人的CONCUR科学研究中手脚肌肤反映和肝毒副作用更普遍,疲惫和拉肚子较少产生。REBECCA和CONSIGN的科学研究結果与之类似,各自有32%和57 %的病人产生3-四级副反应,最普遍的是疲惫、手脚肌肤反映、血压高和拉肚子。REBECCA科学研究中副反应相对性较低很有可能与回顾性分析相关。总而言之瑞格非尼的安全系数可预测分析、也为大伙儿熟识。
  

  虽然接纳瑞格非尼治疗的病人有一半产生≥3级副反应,但由于毒副作用而停止使用治疗者非常少,紧密监管、初期防止和治疗手脚肌肤反映、肝功异常、血压高和疹子是前两个治疗周期时间中最重要的內容。
  

  治疗未来展望:CORRECT和CONCUR二项科学研究表明了瑞格非尼应用统计学的实效性,提升总生存期、无进度生存期和病症高效率;应用统计学确认瑞格非尼能降低身亡风险性和进度风险性;
瑞格非尼的病症率控制高些。除此之外REBECCA和CONSIGN科学研究是根据真实的世界的数据信息,一样表明了类似的实效性。瑞格非尼在全部亚组、基因突变情况下均有临床医学获利。依据上述結果推断瑞格非尼对以往接纳过治疗的肿瘤转移直肠癌具备临床医学获利。
  

  瑞格非尼的安全系数可预测分析且为大伙儿熟识,最普遍不良反应包含皮肤毒性、疲惫、血压高、黏膜炎、拉肚子和甲状腺素出现异常,密切监管、初期防止和治疗副反应在前两个治疗周期时间中尤其关键。尽管瑞格非尼组的不良反应大量,但由于毒副作用而终止治疗的病人并不是很多,存活品质都不受影响。
  

  瑞格非尼是肿瘤转移直肠癌治疗的一种挑选,在NCCN、ESMO和SEOM上都有强烈推荐,但是仍必须进一步辨别什么病人更获利于该药治疗。
  

  

瑞格菲尼是什么药物呢?

瑞格菲尼(regorafenib,BAY73-4506;商品名Stivarga)是一种小分子多激酶抑制剂,其分子结构类似于索拉非尼,区别仅在于中间苯环上的氟原子。它是拜耳公司研制的新型分子靶向药物,瑞格非尼是一种新型的口服多靶点蛋白激酶抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成和调控肿瘤微环境,具有良好的抗肿瘤活性。

瑞格菲尼的用法用量

瑞格菲尼的用法用量:推荐口服给药,建议与低脂肪早餐同时服用最佳。应用剂量为每天1次,每次160mg。每28天为一个疗程的头21天给药。用药期间需注意自身变化,若出现不适应及时就医检查,并在医生的指导下接受有效的治疗。

瑞格菲尼的使用说明

瑞格菲尼的使用说明:推荐剂量为 160mg(4 片,每片含 40mg 瑞戈非尼),每日一次,于每一疗程的前21天口服,28天为一疗程。瑞格菲尼应在每天同一时间,在低脂早餐(脂肪含量 30%)后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补(前一天)漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐,同一天内患者不得再次服药。

瑞格菲尼有耐药性没?

瑞格菲尼其靶点包括KIT、 PDGFRβ、RAF、RET、 VEGFR1/2/3、TIE-2、BRAF和FGFR,可以通过抑制细胞增殖、抗血管生成、抗肿瘤转移和阻止肿瘤细胞逃避机体免疫系统识别和攻击来抑制肿瘤。2012年9月27日,瑞格非尼|瑞戈非尼获批治疗结直肠癌。一项全球性的研究14384是瑞戈非尼的关键III期研究,入组的是760位标准治疗后疾病进展的转移性(如结直肠癌向肝转移)mCRC患者。拜万戈瑞戈非尼片+最佳治疗对比安慰剂+最佳治疗,瑞戈非尼组中位OS为196天,安慰剂组为151天。另一项研究15808和14384类似,唯一不同的是研究15808是在亚洲区域开展,该研究结果证实,瑞戈非尼对中国患者来说,确实可明显延长OS。

瑞格菲尼上市没?

瑞格菲尼上市没?2017年5月瑞格非尼在中国上市,国家食品药品监督管理总局批准了两项适应症:用于治疗接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者,既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。

Regorafenib治疗胃肠道间质瘤疗效如何呢?

胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,占消化道间叶肿瘤的大部分。胃肠道间质瘤给患者造成非常大的影响,会有大出血或者肠梗阻等风险。Regorafenib是自2006年以来唯一一种获批用于转移性胃肠道间质瘤(GIST)的药物。