达拉非尼联合Trametinib治疗转移性黑色素瘤患者的五年疗效

2022-03-15

　　选题背景：身患没法摘除或肿瘤转移黑素瘤且BRAF是V600E或V600K基因突变的患者接纳BRAF抑制剂协同MEK抑制剂医治后，其无进度生存期和总生存期得到增加。可是，这种患者的长期性临床医学結果仍未定义。为了更好地明确其5年存活率和临床医学特点及其对患者的长久好处，科学研究工作人员尝试回望BRAF和MEK抑制剂协同医治任意试验的长期性数据信息。

　　研究思路：学者剖析了COMBI-d和COMBI-v二项试验的归纳拓展存活数据信息，这种试验的参加者接纳过BRAF抑制剂
Dabrafenib（每一次150 mg，每日2次）和MEK抑制剂Trametinib（每一次2 mg，每日1次）的协同医治。患者均值随诊時间为22个月（范畴0~76）。COMBI-d和COMBI-v试验的关键终点站分别是无进度生存期和总生存期。
　　

　　科学研究結果：该科学研究一共有563名患者被任意分派接纳
Dabrafenib Trametinib（COMBI-d试验211例，COMBI-v试验352例）。第4年时，无进度存活率为21％（95％可信区间[CI]，17~24），第5年里为19％（95％CI，15~22）。整体存活率在第4年里为37％（95％CI，33~42），第5年里为34％（95％CI，30~38）。在多自变量剖析中，多个基准线要素（比如主要表现情况、年纪、性別、具备迁移的人体器官位置的总数和乳酸脱氢酶水准）与无进度存活率和整体存活率显着有关。109名患者（19％）发生了完全反应而且与长期性愈后改进有关，第5年里总存活率为71％（95％CI，62~79）。
　　

　　科学研究结果：综上所述得知，Dabrafenib Trametinib医治身患没法摘除或肿瘤转移黑素瘤且BRAF是V600E或V600K基因突变的患者，有三分之一的人能从这当中得到长期性好处。
　　

　　

瑞士诺华的达拉非尼怎么样？

瑞士诺华的达拉非尼（dabrafenib，商品名：泰菲乐）是一种BRAF抑制剂，美国食品药品监督管理局(FDA)于2013年5月29日批准达拉非尼用于治疗携带BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。随后，FDA又于2014年1月10日批准达拉非尼和曲美替尼联合使用治疗不可切除的黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

诺华达拉非尼多久见效？

2019年12月19日，国家药品监督管理局宣布，诺华的达拉非尼（Tafinlar）和Mekinist（曲美替尼）双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。2020年3月6日，国家药品监督管理局批准甲磺酸达拉非尼胶囊和曲美替尼片联合用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗的上市许可。

诺华达拉非尼联合曲美替尼多久会有效果？

达拉非尼是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂，曲美替尼片是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。这两种药物联合使用，可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，达到比单药更好的效果。多项全球关键性临床研究结果显示，对比靶向单药治疗，达拉非尼和曲美替尼联合使用可帮助晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者，得到更高的疾病缓解，实现更长的无进展生存。

达拉非尼的价格是多少呢？

2019年国际黑色素瘤协会（The Society for Melanoma Research，SMR）年会在美国盐湖城举办。年会期间，达拉非尼 + 曲美替尼（dabrafenib + trametinib）治疗中国晚期BRAF突变阳性的皮肤和肢端黑色素瘤患者的研究结果更新作为late breaking以壁报形式展示，值得关注的是研究PFS结果从2018年公布的7.9个月更新为10.3个月，效果更加显著。

达拉非尼医保能报销吗？

达拉非尼的靶点位于BRAF基因片段上。BRAF突变与多种癌症有关，比如黑色素瘤、淋巴瘤、甲状腺癌等，其中在非小细胞肺癌（鳞癌和腺癌中都有）患者中发生率为3%-5%，约50%的患者突变发生在V600E位点，既往研究显示，同为BRAF V600E突变，同一药物在不同瘤种的客观有效率亦有所不同。

达拉非尼入医保没？

非小细胞肺癌的分子特征标志着治疗肺癌的一个历史转折点，ERK调节细胞的基因表达、骨架构建和代谢，在肿瘤的发生、发展中发挥了重要的作用，而人类RAF基因家族中的BRAF被认为是最主要的ERK激活基因。BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。BRAF癌基因中最常见的激活突变与BRAF激酶中位于第600位(V600E)的戊酸取代谷氨酸有关。靶向药物达拉非尼对BRAF激酶具有选择性，对BRAF的活性比其他测试过的91%的激酶高400倍。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。故BRAF靶向治疗药物对携带BRAFV600E突变的非小细胞肺癌是有效的，如达拉非尼。