2019年第24届欧洲地区血液学研究会(EHA)企业年会将于2019年6月13日至16日在西班牙阿姆斯特丹举办。EHA交流会上,来源于全世界100好几个我国的10000多名专业人员一起共享和讨论相关血液学的创新理念及全新的科学研究和临床医学科研成果。使我们提前了解一下亚急性网织红细胞败血症治疗的最新消息吧。
选题背景:自引进酪氨酸激酶缓聚剂(TKI)至今,成年人(包含老人)Ph 亚急性网织红细胞败血症(Ph ALL)患者的管理方法已产生变化。TKI的应用使OS率贴近50%,细微残余病(MRD)呈阴性的患者成活率高些。MRD呈阴性应被视作治疗的关键终点站。
科学研究目地:为了更好地提升MRD呈阴性患者的比例,学者根据第二代TKI
达沙替尼与双非特异单抗blinatumomab(保利博纳吐替尼)的协同设计方案了一线无放化疗诱导推进实验(D-ALBA,GIMEMA LAL2116)。
研究思路:此项多管理中心II期科学研究列入了≥18岁(无年纪限制)的Ph ALL患者。在应用达沙替尼以前,患者接纳7天的类固醇激素预备处理,并以达沙替尼(140Mg/d)治疗85天做为诱导治疗。自此,得到彻底血液学减轻(CHR)的患者接纳blinatumomab做为诱导后推进治疗。患者最少接纳两个周期时间的治疗,并依据blinatumomab治疗的反映和医药学工作经验决策是不是附加提升治疗(最多3个周期时间)。在blinatumomab治疗期内不断应用达沙替尼。在全部治疗期内开展CNS防止。该科学研究的关键终点站是最少两个周期时间的blinatumomab治疗后做到彻底生物学减轻(CMR)或呈阳性不能量化分析(PNQ)病症的患者的比例;主次终点站包含没病存活期(DFS),OS,积累复发(CIR)和安全系数。
科学研究結果:2017年5月至2019年1月,一共有63名患者入组。中位年纪为54.五岁(范畴:24.1-81.7),53%为女士,中位白细泡(WBC)为46.2×109/L(范畴:8.61-355.2),66.1%带上p190融合基因。中位随诊時间为8.75个月(范畴:0-19.5)。到迄今为止,现有50名患者完成了诱导治疗,43名患者完成了一个周期时间blinatumomab治疗,36名患者完成了两个周期时间,24名患者完成了3个周期时间,20名患者完成了4个周期时间,15名患者完成了五个周期时间。两位患者因诊疗决策和毒副作用而撤出实验,1名患者在诱导治疗期内身亡。在诱导完毕时,13/50(26%)患者得到了生物学减轻(4名患者CMR和9名患者PNQ)。在blinatumomab第2周期时间完毕时,19/35(54%)患者得到生物学减轻(10C名患者MR和9名患者PNQ),分子结构减轻率在接着的每一个周期时间后都是有进一步的提升(第三周期时间后68%,第4周期时间后80%)。在MRD提升的11名患者中开展了ABL1突变剖析:6例为WT,5例检验到突变(4例T315I和1例E255K)。除开1名患者的突变产生在blinatumomab治疗以后之外,别的全部突变都产生在blinatumomab治疗以前。这确认了blinatumomab在ABL1突变病案中的功效。一名仍处在CHR中的患者在治疗进行后再次发生T315I、Y253H和E255K突变。总而言之,2名患者发生发作(1例血液学发作和1例独立的CNS)。到迄今为止,现有8名患者接纳了相同自体移殖,未观查到移殖有关死亡病例。12个月OS和DFS各自为96.2%和91.6%。结果:试验方案是根据靶向治疗和免疫力治疗对策的协同,对于成年人(全部年纪)Ph ALL患者的第一个无放化疗诱导推进计划方案。尽管是基本计划方案,但分子结构减轻率和成活率是催人奋进的。