BTK抑制剂是全球首款上市的BTK抑制剂

  BTK(Bruton’s Tyrosine Kinase)全名布鲁顿氏酪氨酸激酶,是 BCR 转录因子中一个关键的信号分子,在 B 淋巴结细胞的每个发育过程均有表述。BCR 转录因子针对恶性肿瘤细胞的蔓延和繁衍尤为重要。BTK 抑制剂根据屏蔽掉BCR 转录因子,清除生长发育和兴奋数据信号进而诱发癌细胞细胞凋亡。

  由于BTK抑制剂为B细胞类非霍奇金淋巴瘤病人给予了痊愈的很有可能,因此 发售后深受欢迎,短短的5年市场容量早已扩大到60亿美金。当今,全世界仅有2款BTK抑制剂发售,分别是伊布替尼(强生公司/艾伯维)和阿卡替尼(阿斯利康),在今年的1月9日,百济神州的泽布替尼变成第一个被 FDA授于“开创性治疗法”资质的国内药物。而且全新发布的临床数据表明,泽布替尼在套细胞淋巴瘤中的功效优点对比伊布替尼和阿卡替尼十分明显。

  BTK 依存性通道的出现异常激话与多种多样 B 细胞有关的肿瘤有关:如套细胞淋巴瘤(MCL)、漫性淋巴结细胞败血症(通称慢淋,CLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、继发性巨球蛋白尿症(WM) 和弥漫型大B 细胞淋巴瘤(BCL)等。除此之外,临床研究也确认BTK 在本身免疫系统疾病(如类风湿关节炎)和实体肿瘤(如乳癌、非小细胞肝癌等)中充分发挥关键功效。

  Ibrutinib(商品名Imbruvica):全世界第一款 BTK 抑制剂,2018 年市场销售已达 62 亿美金。Ibrutinib为Pharmacyclics(后被Abbvie 回收)与强生公司协同研发,最开始于2013 年末获FDA 准许发售用以套细胞淋巴瘤(MCL)的二线医治。以后该药品适用范围不断发展,现阶段除MCL 以外,已获准漫性淋巴结细胞败血症(CLL)、17p 缺少的CLL、华氏巨球蛋白尿症(WM)的一线医治,及其边沿区淋巴瘤(MZL)及漫性移植物抗寄主病(cGVHD)的二线医治。

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伊布替尼治疗无效的CLL患者可加用car-t疗法

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)在老年中比较高发,目前还是一种无法治愈的成人慢性白血病。其一线标准治疗是化学与靶向治疗(如 伊布替尼 )。但仍有部分患者治疗无效或短期内复发进展。好消息是,近日一项结果显示:对BTK抑制剂伊布替尼(Imbruvica)无效或