伊布替尼治疗无效的CLL患者可加用car-t疗法

  漫性网织红细胞败血症(CLL)在老年人中较为多发,现阶段或是一种没法痊愈的成年人慢性白血病。其一线规范治疗是有机化学与靶向治疗治疗(如伊布替尼)。但仍有一部分患者治疗失效或短时间复发进度。喜讯是,近日一项数据显示:对BTK缓聚剂伊布替尼(Imbruvica)失效或不耐受的高风险复发/难治性漫性网织红细胞败血症患者,可从靶向治疗CD19的CAR-T治疗法 伊布替尼中获利。数据显示,在CAR-T体细胞治疗并与此同时服食伊布替尼4星期过后,18名可评定患者的回复率较高。

  客观缓解率(ORR)为83%,在其中脊髓放任不管(CRi)4例(22%),一部分减轻(PR)11例(61%)。在未与此同时接纳伊布替尼治疗的患者中,ORR为65%。无患者病况平稳,3名(17%)患者病况进度。在脊髓反映层面,依据流动性式体细胞分光光度法检验,13名(72%)患者未检验到病症;依据IgH转录组测序法未检验到病症的患者则为11名(61%)。

  大家先前曾报导过,CAR-T细胞疗法很有可能会给以往伊布替尼Imbruvica治疗不成功的复发/难治性CLL患者产生长久反映。临床前研究说明,伊布替尼可提升CAR-T体细胞的抗癌功效,降低细胞因子释放出来综合症(CRS)。在此项编号为NCT01865617的I/II期临床研究中,Gauthier精英团队讨论了应用CAR-T细胞疗法与此同时给与伊布替尼的安全系数和实效性。实验列入19例高风险的复发/难治性CLL患者,这种患者在初次减轻后接纳或未接纳包含漂呤类似物和CD20靶向治疗抗体药物治疗,且对伊布替尼无反映或进度。

伊布替尼治疗白血病疗效怎样?

伊布替尼主要通过 CYP3A 代谢,因而在与CYP3A 抑制剂或诱导剂同时服用时,其暴露量将会受到影响。酮康唑是 CYP3A 强抑制剂,能使伊布替尼的最大血药浓度( Cmax)和 AUC 分别增加 29、24 倍;中度 CYP3A 抑制剂能使伊布替尼的 Cmax 和AUC 分别增加 6、9 倍。

伊布替尼怎么使用呢?

伊布替尼是BTK激酶的抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制B细胞的活动,对B细胞淋巴瘤疗效显著,尤其是对于难在复发的多种晚期淋巴瘤患者。其中有证据支持的包括:慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病CLL/SLL,套细胞淋巴瘤MCL,弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL中的ABC(非生发中心)型,边缘区淋巴瘤MZL,华氏巨球蛋白血症WM等等。

伊布替尼用法和用量

伊布替尼作用机理:依鲁替尼是一种小分子BTK抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制其活性。BTK全称Bruton’styrosinekinase,在BCR信号通路、细胞因子受体信号通路中传递信号,介导B细胞的迁移、趋化、粘附。临床前研究证明,伊布替尼能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。

伊布替尼有耐药性没?

伊布替尼Imbruvica是美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤以及巨球蛋白血病的靶向药物,普遍情况下。伊布替尼Imbruvica的耐受性是良好的,不过患者长期使用时非常容易引发一些毒性反应,例如慢性淋巴细胞白血病中的指甲以及毛发的异常。

伊布替尼效果好吗?

美国MD Anderson癌症中心Jain等报告,伊布替尼序贯伊布替尼联合Venetoclax方案一线治疗高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,可获得令人印象深刻的疗效。

伊布替尼副作用有什么?

伊布替尼(Ibrutinib)是一种有效的口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,适应症于:慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病CLL/SLL、套细胞淋巴瘤MCL、弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL中的ABC(非生发中心)型、边缘区淋巴瘤MZL、华氏巨球蛋白血症WM等等。