普纳替尼ponatinib为这一群体带来了持续不断的、有临床表现的缓解。”
普纳替尼Ponatinib是一种新式激酶抑制剂,结构类型与伊马替尼十分相似。体外检测发觉,普纳替尼ponatinib(旧名称AP24534)可抑制SRC和ABL等几种蛋白激酶。根据细胞基因突变筛选研究表明,当普纳替尼ponatinib做到药学有效浓度水准时,可抑制全部BCR-ABL基因突变(是CML的使动和关键要素)的亚克隆生长发育。
在PACE实验中评估了普纳替尼ponatinib在CML和洛杉矶性染色体呈阳性ALL患者上对达沙替尼(Sprycel)或克劳迪亚替尼(Tasigna)耐药性或不耐受或T315I突变的功效和安全。一共449名受到过2到3次TKI医治CP-CM的患者用开始使用量为45mg / d的普纳替尼ponatinib医治。可能93%的患者之前受到过二种或者更多种多样核准的酪氨酸激酶缓聚剂,56%的患者得到了三种或者更多种多样核准的酪氨酸激酶缓聚剂。PACE试验的申请注册于2011年10月进行。关键创作者Eduardo Cortes在一份声明中表明:“最后的PACE结果显示,普纳替尼ponatinib为这一群体带来了持续不断的、有临床表现的缓解。”
普纳替尼Ponatinib在均值56.8月随诊期内,267例患者中,有60%(n=159)做到关键细胞遗传学缓解(MCyR)。54%(n=144)的患者做到彻底细胞遗传学缓解。40%(n=108)的患者做到关键分子学缓解(MMR),24%(n=64)做到分子学缓解。在负相关随诊期内,12月可能有82%的患者做到MCyR,5年里做到MMR的患者可能有59%不断缓解。科研人员发觉,缓解与长期性结论有关。预期5年无进展生存期(PFS)为53%,总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐药性/不耐受和T315I亚组中非常。