Lorlatinib使用时验出的ALKL1196M突变和劳拉替尼耐药后检出的ALK G1269A突变不是Lorlatinib的耐药突变。体外培养该病人劳拉替尼耐药后机构样版的恶性肿瘤细胞株，克唑替尼、色瑞替尼和Lorlatinib失效，提醒存有与ALK突变不相干的耐药体制。
Lorlatinib是否有耐药性？经过长期科学研究，在已知发觉中，梳理出ALK耐药体制分为两种，一种是是非非ALK依赖性，主要包括旁通激话或是中下游通道活性（如KRAS突变）和病理学种类转换（如小细胞癌转换、上皮细胞-质间转换、肉瘤样癌）；另一种是ALK依赖性，主要包括ALK拷贝数提升和ALK激酶域突变。
针对一代、二代TKI的耐药突变工作频率，G1202R的次数最大，次之有F1174L/C、L1196M、I1171T/N/S等。Lorlatinib是一种激酶抑制剂，靶标有ALK和ROS1，除此外还能够抑止TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK。Lorlatinib对ALK激酶区域内的多种多样的突变种类有明显的抑制效果，包含在克唑替尼和其它ALK抑制剂疾病进展在恶性肿瘤中检测出的一些突变，Lorlatinib基本上可以摆脱全部单一的ALK突变耐药，而对一部分组成突变的控制作用要弱一些（IC50＞100nM）。
Lorlatinib是一种新式第三代色氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向治疗间转性淋巴肿瘤激酶（ALK）及其蛋白激酶色氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。限定传统式ALK / ROS TKI充分发挥更高活力的重要因素之一是继发性耐药突变，尤其是ALK G1202R和ROS1 G2032R耐药突变，自然这也不是唯一的耐药体制。另一个主要因素主要是因为血脑屏障而造成药品对中枢系统转移功效比较有限。
为解决以上局限而研发了第三代ALK / ROS TKI Lorlatinib，与上代ALK / ROS TKI对比，Lorlatinib更高效、更具有可选择性和更具有穿透性。Lorlatinib于2017年4月得到国外药品监督管理局（FDA）突破性疗法评定。自此，日本于2018年9月准许Lorlatinib上市，适用对ALK抑制剂不耐受或治疗后进度、ALK阳性的局部晚期或转移非小细胞癌病人的医治。2018年11月Lorlatinib获国外FDA准许，可以治疗克唑替尼医治进度后或最少一种ALK抑制剂医治进度后；或阿来替尼做为第一个ALK抑制剂医治进度后ALK呈阳性肿瘤转移非小细胞癌病人。Lorlatinib使用时验出的ALKL1196M突变和劳拉替尼耐药后检出的ALK G1269A突变不是Lorlatinib的耐药突变。体外培养该病人劳拉替尼耐药后机构样版的恶性肿瘤细胞株，克唑替尼、色瑞替尼和Lorlatinib失效，提醒存有与ALK突变不相干的耐药体制。
