疾病名称:黑色素瘤

药品名称:考比替尼（Cotellic）

文章类型:服药指南

考比替尼要怎么吃呢：在每个28天周期的前21天中，60mg 口服/每天1次直至疾病进展或不可接受的毒性

考比替尼又名Cotellic，由罗氏生产，是一种口服小分子MEK抑制剂。2015年11月，美国FDA批准了罗氏的MEK抑制剂Cotellic （cobimetinib，考比替尼）和BRAF抑制剂Zelboraf （vemurafenib，威罗菲尼）联合治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。

考比替尼要怎么吃呢？

在每个28天周期的前21天中，60mg 口服/每天1次直至疾病进展或不可接受的毒性

维莫非尼Vemurafenib：在每28天周期的第1-28天，960mg 口服/每天2次

口服管理

可带或不带食物

错过或呕吐剂量：用下一次预定剂量恢复给药

存储

室温低于30°C（86°F）

剂量调整

新的原发性恶性肿瘤（皮肤和非皮肤）：无需改变剂量

避免同时使用cobimetinib考比替尼和强或中等CYP3A诱导剂，包括但不限于卡马西平，依法韦仑，苯妥英，利福平和圣约翰草

肝功能损害

轻度至重度（Child-Pugh A至C）：无需调整剂量

肾功能不全

轻度至中度（CrCl 30-89 mL / min）：无需调整剂量

严重（CrCl <30 mL / min）：未确定安全性和有效性

与CYP3A抑制剂共同给药

服用cobimetinib考比替尼时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂

如果同时短期（≤14天）使用中度CYP3A抑制剂对于服用cobimetinib考比替尼 60 mg的患者是不可避免的，则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的cobimetinib考比替尼剂量

对服用降低剂量的cobimetinib考比替尼（每日40或20 mg）的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品

剂量减少

首次剂量减少：40毫克口服/每天1次

第二次剂量减少：20mg 口服/每天1次

随后的修改：如果不能耐受20毫克剂量，则永久停用cobimetinib考比替尼

出血

3级：扣留cobimetinib考比替尼长达4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

4年级：永久停止

心肌病

无症状

定义：LVEF从基线的绝对减少> 10％且低于正常的制度下限（LLN）扣留cobimetinib考比替尼 2周; 重复LVEF

如果存在以下所有情况，则在下一个较低剂量恢复：LVEF≥LLN并且从基线LVEF的绝对减少≤10％

如果存在以下任何一种情况，则永久停止：LVEF <LLN或从基线开始绝对减少LVEF> 10％
症状性LVEF从基线降低

扣留cobimetinib考比替尼 4周; 重复LVEF

如果存在以下所有情况，则以下一个较低剂量恢复：

症状消退，LVEF≥LLN，基线LVEF绝对减少≤10％

如果存在以下任何一种情况，则永久停止：

症状持续存在，或LVEF <LLN或从基线开始绝对减少LVEF> 10％

皮肤病学反应

2级（不可忍受）或3或4级：扣留或减少剂量

视网膜病变或视网膜静脉阻塞

浆液性视网膜病变：停留长达4周; 如果症状和体征改善，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果没有改善则持续停药或在4周内以较低剂量复发症状

视网膜静脉阻塞：永久停止

肝毒性

第一次出现4级：扣留最多4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

经常性4级：永久停止

横纹肌溶解和CPK升高

4级肌酸磷酸（CPK）升高或任何CPK升高加肌痛：停留长达4周; 如果改善至≤3级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

光敏性

2级（不可容忍），3或4级：保留最长4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

其他不良事件

2级（不可耐受）不良反应或任何3级

扣留最多4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

首次发生任何4级不良反应

保留直至不良反应改善至0或1级，然后在下一个较低剂量水平恢复，或永久停止

反复发作4级不良反应，永久停止

剂量考虑因素

考比替尼在开始治疗之前要确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变

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