疾病名称:黑色素瘤 药品名称:考比替尼(Cotellic) 文章类型:治疗效果 考比替尼的疗效怎么样呢:采用“威考“组合治疗BRAFV600E突变的初治黑色素瘤患者,结果显示,联合治疗组的PFS为12.3个月,而威罗非尼单药治疗组PFS只有7.2个月,整整延长了5个月多。同时cobimetinib联合Vemurafenib治疗组客观缓解率更高(ORR:70% ), 而单药对照组只有50%。自此该组合也成为BRAFV600突变黑色素瘤患者的首选方案,口服用药便能维持长期疾病控制,患者治疗便利。
2015年8月27日,考比替尼(Cobimetinib)作为小分子MEK抑制剂被瑞士药管局(Swissmedic)批准。同年11月10日FDA批准Cobimetinib联合威罗非尼(Vemurafenib)用于治疗BRAF V600E或者V600K的不能手术切除或转移的晚期黑色素瘤患者。随后NCCN临床推荐Vemurafenib联合cobimetinib一线治疗BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者。
考比替尼的疗效怎么样呢?
在黑色素瘤中存在一条致病明确的通路—-MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK信号通路)。当通路中的重要基因如RAS或BRAF发生突变后,会导致Ras-MAPK通路的不受机体调控的异常性持续激活,而活化后的MAPK进入细胞核,调节与细胞增殖或分化相关基因的转录,引起相应的生物学效应,导致细胞增殖不受限继而引发肿瘤。在多种恶性肿瘤细胞中普遍存在MAPK通路的持续激活。威罗非尼 (Vemurafenib)可以靶向BRAF位点,选择性阻断BRAF蛋白的活性,从而阻断其下游的信号通路传导。考比替尼(cobimetinib)则可以靶向MEK1/2,阻断MEK蛋白活性,从而阻断其下游的信号通路传导。两药cobimetinib+Vemurafenib联合用药方案一定程度上对该通路达到了双重阻滞效应。抗肿瘤效果也明显增强。在临床试验中,也为BRAFV600突变的黑色素瘤患者带来明确的获益。
相应的III期临床试验coBRIM研究,是一项针对不可切除或者转移的黑色素瘤患者的随机,双盲,多中心,全球研究。采用“威考“组合治疗BRAFV600E突变的初治黑色素瘤患者,结果显示,联合治疗组的PFS为12.3个月,而威罗非尼单药治疗组PFS只有7.2个月,整整延长了5个月多。同时cobimetinib联合Vemurafenib治疗组客观缓解率更高(ORR:70% ), 而单药对照组只有50%。自此该组合也成为BRAFV600突变黑色素瘤患者的首选方案,口服用药便能维持长期疾病控制,患者治疗便利。
而RAS-RAF-MEK-ERK信号通路不仅在黑色素瘤致病中有一定作用,在结直肠癌中也有重要的治疗靶点价值。2016年ASCO上报道了一项atezolizumab联合combetinib治疗KRAS突变结直肠癌患者的试验。
试验结果:在KRAS突变的结直肠癌中有效率是20%,在所有的结直肠癌患者中有效率是17%,包含非MSH类结直肠癌患者。而且从安全性结果看到,在结直肠癌患者中,atezolizumab联合考比替尼combetinib在最大给药剂量时患者耐受性良好。
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