疾病名称:黑色素瘤

药品名称:威罗非尼（佐博伏）

文章类型:服药指南

口服威罗非尼的禁忌：威罗非尼对BCRP底物药物的影响以及BCRP诱导剂和抑制剂对威罗非尼血药浓度的影响目前未知。

威罗非尼是一种激酶抑制剂，主要适用于那些不可切除或者癌细胞已经出现转移的黑色素瘤有用FDA批准的检测BRAFV600E突变患者的治疗。那患者服用威罗菲尼治疗时要禁忌些什么？

威罗非尼对药物代谢酶的影响在转移性黑色素瘤患者中进行的体内药物-药物相互作用研究结果证明，威罗非尼是一种中度CYP1A2 抑制剂和CYP3A4诱导剂。

不建议威罗非尼与经CYP1A2和CYP3A4代谢的治疗窗较窄的药物联合应用。如果无法避免联合用药，应谨慎，因为威罗非尼可使 CYP1A2底物的血浆暴露量升高，也可使CYP3A4底物的血浆暴露量降低。根据临床需要可考虑降低合并CYP1A2底物的剂量。一项临床试验中，威罗非尼联合用药导致咖啡因（CYP1A2底物）的AUC 升高了2.6倍，咪达唑仑（CYP3A4底物）的AUC降低了39%。另一项临床试验中，威罗非尼治疗导致2mg单次用药替托尼定（CYP1A2底物）的AUClast和AUCinf分别升高约4.2倍和4.7 倍。

美沙芬（CYP2D6底物）及其代谢产物右啡烷的AUC升高了47%，显示威罗非尼对美沙芬的动力学的影响，可能不是通过CYP2D6抑制作用介导的。

威罗非尼与S-华法林（CYP2C9 底物）的联合用药导致S-华法林的AUC升高18%。在威罗非尼与华法林联合用药的情况下，应谨慎，并考虑额外的INR（国际标准化比值）监测。

在体外试验中，威罗非尼中度抑制CYP2C8。该研究的体内相关性目前未知，但不能排除联合使用CYP2C8底物可能产生临床相关效应的风险。对于威罗非尼与治疗窗口较窄的CYP2C8底物的联合应用，应保持谨慎，因为威罗非尼可能导致其血药浓度升高。

抑制或诱导CYP3A4的药物

威罗非尼是CYP3A4的底物，因此，与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂的联合应用可改变威罗非尼的血药浓度。与强效CYP3A4诱导剂利福平联合应用能显著降低威罗非尼的血浆暴露量（AUC），使单次给予960mg威罗非尼后的血浆暴露量下降约40%。在与威罗非尼联合用药的情况下，应慎用强效 CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克林霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、 奈非那韦、伏立康唑）和诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥）。

放射治疗

已报告患者接受威罗非尼治疗过程中发生放疗毒性增强的病例。绝大多数患者接受了大于或等于2Gy/天的放疗方案（大分割方案）。

威罗非尼与药物转运系统的相互作用

体外研究证明，威罗非尼既是外排性转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，也是这两种蛋白的抑制剂。 使用P-gp底物药物（地高辛）进行的临床药物相互作用研究 GO28394表明，多次口服威罗非尼（960mg，每日两次）可增大单次口服剂量地高辛的暴露量，地高辛AUCAUClast和 Cmax约分别增加1.8倍和1.5倍。在威罗非尼与P-gp底物合并给药时应谨慎。

根据临床需要可考虑降低合并P-gp底物药物的剂量。

威罗非尼对BCRP底物药物的影响以及BCRP诱导剂和抑制剂对威罗非尼血药浓度的影响目前未知。

体外研究还证明，威罗非尼是胆汁酸盐输出泵的一种抑制剂。该研究发现的体内相关性目前未知。

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