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            威罗非尼会耐药吗?

            2021年2月28日
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            • 黑色素瘤
          • 疾病名称:黑色素瘤
          • 药品名称:威罗非尼(佐博伏)
          • 文章类型:耐药相关
          • 威罗非尼会耐药吗:研究者发现黑素瘤不但可对威罗非尼(vemurafenib)产生抗性,同时也易成瘾,这一发现可能对晚期黑素瘤患者产生重大影响。黑素瘤细胞对威罗菲尼片产生耐性的机制,同样使之对该药产生依赖性(药物成瘾)。其结果是,黑素瘤细胞无可救药地利用威罗菲尼片刺激自身的快速生长,直到发展为致死性、耐药性肿瘤。

            威罗非尼(vemurafenib)是一款由罗氏公司研发生产的抗癌靶向药物,威罗非尼(vemurafenib)在2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤。2012 年 2 月,欧盟委员会也批准了罗氏公司威罗非尼(vemurafenib)用于治疗成人 BRAF V600 突变阳性、经手术不能切除或转移性的黑色素瘤。威罗非尼会耐药吗?

            研究者发现黑素瘤不但可对威罗非尼(vemurafenib)产生抗性,同时也易成瘾,这一发现可能对晚期黑素瘤患者产生重大影响。黑素瘤细胞对威罗菲尼片产生耐性的机制,同样使之对该药产生依赖性(药物成瘾)。其结果是,黑素瘤细胞无可救药地利用威罗菲尼片刺激自身的快速生长,直到发展为致死性、耐药性肿瘤。



            利用实验室模型, UCSF 和 NIBR 研究小组揭示了威罗非尼(vemurafenib)的耐药性机制。他们发现当黑素瘤细胞还对威罗菲尼保持应答时,抗性就已经开始产生了,其途径是表达更多的 BRAF 蛋白,这种蛋白恰恰是该药物自身的靶点。于是间歇性给药的理念便应运而生。如果肿瘤开始对威罗菲尼的抗肿瘤性能产生抗性,那么也就意味着黑素瘤已经对该药产生了依赖性,Das Thakur 及其同事说,他们准确地观察到,当停止使用威罗菲尼后,耐药性肿瘤便可消退。研究小组观察到当对复发性耐药性肿瘤小鼠模型停止给予威罗菲尼后,肿瘤再次消退。


            而且,持续给予威罗非尼(vemurafenib)治疗的小鼠在 100 内全部死去,但以“药物窗口”模式有规律地给予威罗菲尼治疗的小鼠生存期全部超过 100 天。“对于 BRAF 突变型黑素瘤患者亚群来说,威罗非尼(vemurafenib)无疑是一种革命性的药物,但药物抵抗性的产生对其长期效果产生了不良影响,”McMahon 说道,他是 UCSF Helen Diller 家族综合肿瘤医院肿瘤生物学的 Efim Guzik 杰出教授。“通过寻找威罗非尼(vemurafenib)耐药性产生的机制,我们发现了延长药物应答期的方法,即间歇性给药策略。”

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            联系方式

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