疾病名称:黑色素瘤

药品名称:曲美替尼（Mekinist）

文章类型:服药指南

2013年5月，美国食品药品监督管理局批准trametinib作为单一药物治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。

曲美替尼（商品名mekinist）是一种癌症药物，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2。曲美替尼在三期临床试验中对携带BRaf V600E突变的转移性黑色素瘤有很好的疗效。在这一突变中，BRAF蛋白内600位的氨基酸缬氨酸已被谷氨酸所取代，使突变的BRAF蛋白具有组成性活性。2013年5月，美国食品药品监督管理局批准trametinib作为单一药物治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。临床试验数据表明，对单一药物trametinib的耐药性通常发生在6到7个月内。为了克服这一点，trametinib与braf抑制剂Trametinib结合使用。2014年1月8日，FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRaf V600E/K突变转移性黑色素瘤患者。2018年5月1日，FDA批准达拉非尼/曲美替尼联合治疗BRaf V600E突变、SUR后第三期黑色素瘤。基于Combi-Ad第3阶段研究结果的手术切除使其成为第一个口服化疗方案，防止结阳性、BRAF突变的黑素瘤复发。

丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK） 通路可以从有活性的细胞外感受器向细胞内感受器传递信号。RAF－MEK－ERK 通路是其中最明确的通路之一， 其在导致瘤形成的毒性中是一个关键的驱动器。在一般情况下， 原癌基因产物（ Ras） 的活化诱发了薄膜的局部化和 RAF 的二聚作用。目前已确定 RAF有3个亚型： ARAF， BRAF 和 CRAF。这3个 RAF家族成员可磷酸化 MAPK / ERK 激酶（ MEK）， 其中BRAF可能是黑色素瘤最危险的催化剂。MEK 1 / 2双特异性蛋白激酶是唯一已 知的BRAF 酶作用物。MEK 突变在癌症中少见， 但MEK 的活动显现了 BRAF 信号突变的危险。激活的 MEK 能够磷酸化为下游的主要目标 ERK。ERK 是细胞生长和增殖关键的调节器。该 MAPK通路可表述为 Ras －RAF－MEK－ERK。 黑色素瘤BRAF V600E 突变可导致 BRAF 通路激活， 包括 MEK 1 和 MEK2。 临床前数据显示BRAF改变的细胞对 MEK 抑制剂特别敏感。 曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（ MEK 1 / 2） 可逆性抑制剂， 主要通过对 MEK 蛋白（ 胞外信号相关激酶（ ERK） 通路的上游调节器）的作用， 影响 MAPK 通路， 抑制细胞增殖。因此， 曲美替尼在体内、 体外均可抑制 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

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