维莫德吉作用机制是什么?

  • 疾病名称:基底细胞癌
  • 药品名称:维莫德吉(Erivedge)
  • 文章类型:其他
  • 维莫德吉作用机制是什么:维莫德吉(GDC-0449)有效抑制hedgehog通路,是一种新型及特定合成的小分子抑制剂,IC50为3nM。

    维莫德吉作用机制是什么?维莫德吉(GDC-0449)有效抑制hedgehog通路,是一种新型及特定合成的小分子抑制剂,IC50为3nM。维莫德吉(GDC-0449)作用于Hedgehog信号通路,阻断Hedgehog配位体,即细胞表面受体PTCH 及SMO的活性,从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面,Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活,及不受控制的细胞增殖,可能与Hedgehog配位体,即细胞表面受体PTCH 及SMO的突变有关。

    在体外,维莫德吉(GDC-0449)在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长,这项结果最近已经应用到临床。维莫德吉(GDC-0449)也抑制ABCG2, P-糖蛋白, 及和MDR有关联的重要MRP1 ABC载体。维莫德吉(GDC-0449)也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族,它的过量表达和耐药性有关,这也是治疗癌症的一个重大障碍。维莫德吉(GDC-0449)强抑制两种ABC载体,ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白,也温和抑制ABCC1/MRP1。



    在ABCG2过量表达的HEK293细胞中, 维莫德吉(GDC-0449)可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力,也可用米托蒽醌再次处理这些细胞,产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1,维莫德吉(GDC-0449)提高了钙黄绿素-AM的保持力,然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外,用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20,用维莫德吉(GDC-0449)再次处理。维莫德吉(GDC-0449) 作用于ABCG2 和 Pgp 的IC50值分别为1.4μM和 3.0 μM。维莫德吉(GDC-0449) 改变细胞内Ca2+ 平衡,且作用于抗cisplatin的肺癌细胞,抑制细胞生长。


    维莫德吉(GDC-0449)已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。维莫德吉(GDC-0449) 抑制原代胰腺移植瘤生长,但是不抑制细胞增殖。维莫德吉(GDC-0449)按25 mg/kg 以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型,引起细胞衰退,按92 mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830,每天处理两次,抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和 PK/PD 模型显示维莫德吉(GDC-0449)抑制 Gli1,IC50值与维莫德吉(GDC-0449)作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165 μM ±11.5% 和0.267 μM ±4.83%)。

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    维莫德吉适用于哪些病症?

    维莫德吉Vismodegib(品牌名Erivedge )适用于治疗基底细胞癌(BCC)。患者癌细胞已转移至身体其他部位,术后复发或无法通过手术或放射治疗。vismodegib于2012年1月30日获得批准,是第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的Hedgehog信号通路靶向剂。该药还正在进行转移性结直肠癌,小细胞肺癌,晚期胃癌,胰腺癌的临床试验,成神经管细胞瘤和软骨肉瘤。该药物是由Genentech基因泰克生物制药公司开发,Genentech基因泰克是Roche 罗氏制药的一部分。

    维莫德吉医保吗?

    基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC) 是最常见的皮肤癌之一,它源于皮肤表层,患者同时不会感到疼痛。对于经常暴露在阳光下或是紫外线照射的皮肤病发的几率最大。美国每年新增将近280万基底细胞癌病例,而且阳光明媚的亚利桑那州是世界上皮肤癌发病率最高的地区之一。抗癌药物维莫德吉(Vismodegib)和Sonidegib都抑制一种被称作Smoothened(SMO)的蛋白,其中SMO是细胞Hedgehog途径—将分子信号从细胞外面传递到细胞内部—的一部分。不受抑制的SMO将信号传递给Hedgehog途径中的其他蛋白,从而促进癌症产生。

    维莫德吉多少钱一盒?

    2013年7月16日,欧盟委员会(EC)已授予维莫德吉Erivedge(vismodegib)有条件批准(conditional approval),用于不适宜手术或放疗治疗的有症状转移性基底细胞癌(BCC)或局部晚期BCC成人患者的治疗。该项批准,使Erivedge成为欧盟首个获批用于这一严重危机生命的皮肤癌的药物。

    维莫德吉获批适应症

    维莫德吉Vismodegib(品牌名Erivedge )适用于治疗基底细胞癌(BCC)。患者癌细胞已转移至身体其他部位,术后复发或无法通过手术或放射治疗。vismodegib于2012年1月30日获得批准,是第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的Hedgehog信号通路靶向剂。该药还正在进行转移性结直肠癌,小细胞肺癌,晚期胃癌,胰腺癌的临床试验,成神经管细胞瘤和软骨肉瘤。该药物是由Genentech基因泰克生物制药公司开发,Genentech基因泰克是Roche 罗氏制药的一部分。

    维莫德吉效果好吗?

    在第23届EADV会议上,一项名称为ERIVANCE BCC的更新试验中,发现维莫德吉(Vismodegib)治疗晚期基底细胞癌的客观缓解率与最初20个月的分析结果一致。此外,特别是局部晚期的基底细胞癌患者自最初20个月分析以来,持续缓解时间显著延长。维莫德吉用于晚期基底细胞癌 (ERIVANCE BCC) 试验在不适合手术的局部晚期基底细胞癌 (laBCC) 患者身上及转移性基底细胞癌 (mBCC) 患者身上对每天口服 150mg 维莫德吉的治疗结果进行了评价。

    Erivedge副作用

    维莫德吉(Erivedge)是第一个小分子口服Hh通路抑制剂,用于治疗手术后再现的或不适合于手术的,以及不适合于放射治疗的成人转移性基底细胞癌,或局部晚期基底细胞癌。原研厂家为罗氏旗下的基因公司,于2012年1月30日首先获得批准在美国上市,2013年7月15日,欧盟(EMA)批准维莫德吉(Erivedge)在欧洲上市,并且随后在瑞士,加拿大,澳大利亚等各个国家获得上市许可。