维莫德吉 说明书

  • 疾病名称:基底细胞癌
  • 药品名称:维莫德吉(Erivedge)
  • 文章类型:说明书
  • 维莫德吉 说明书:适用为有局部晚期基底细胞癌(BCC)手术或放疗后已复发,或不是对手术或放疗被选者成年患者的治疗。维莫德吉也是FDA批准的首个治疗转移性基底细胞癌的药物,通过抑制Hedgehog通路起效,这种通路在大多数基底细胞癌中活跃,但仅在少许正常组织中(如毛囊)活跃。

    维莫德吉 说明书

    通用名:vismodegib

    商品名称:Erivedge

    全部名称:维莫德吉,Erivedge,vismodegib

    主要成份:维莫德吉。



    适应症和用途:

    适用为有局部晚期基底细胞癌(BCC)手术或放疗后已复发,或不是对手术或放疗被选者成年患者的治疗。维莫德吉也是FDA批准的首个治疗转移性基底细胞癌的药物,通过抑制Hedgehog通路起效,这种通路在大多数基底细胞癌中活跃,但仅在少许正常组织中(如毛囊)活跃。

    用法用量

    150毫克口服 每天1次

    继续直至疾病进展或不可接受的毒性

    剂量修改

    肝肾功能损害:无需调整剂量

    难以忍受的不良反应

    禁止治疗≤8周,以防止无法忍受的不良反应,直至改善或消退

    尚未研究中断前<8周的治疗持续时间

    口服管理

    可带或不带食物

    吞服整个胶囊; 不要打开或压碎胶囊

    如果剂量错过,则恢复下一次预定剂量

    常见副作用包括:肌肉痉挛,脱发,味觉障碍,体重减轻,疲乏,恶心,腹泻,食欲减退,便秘,关节痛,呕吐,味觉丧失。

    警告和注意事项

    1)胚胎-胎儿死亡和严重出生缺陷:维莫德吉可能致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。

    2)献血:建议患者在接受维莫德吉期间及末次维莫德吉用药后至少7个月不要献血。

    3)捐赠精子:建议男性在接受维莫德吉期间及末次维莫德吉用药后至少3个月不要捐献精子。

    4)骨骺过早融合。

    特殊人群的使用

    1)哺乳妇女:停药或停止哺乳。

    2)生殖能力影响:可能导致女性闭经。

    体外研究

    GDC-0449有效抑制hedgehog通路,是一种新型及特定合成的小分子抑制剂,IC50为3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信号通路,阻断Hedgehog配位体,即细胞表面受体PTCH及SMO的活性,从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面,Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活,及不受控制的细胞增殖,可能与Hedgehog配位体,即细胞表面受体PTCH及SMO的突变有关。在体外,GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长,这项结果最近已经应用到临床。


    GDC-0449也抑制ABCG2,关P-糖蛋白,及和MDR有关联的重要MRP1ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族,它的过量表达和耐药性有关,这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体,ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白,也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中,GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力,也可用米托蒽醌再次处理这些细胞,产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1,GDC-0449提高了钙黄绿素-AM的保持力,然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外,用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20,用GDC-0449再次处理。GDC-0449作用于ABCG2和Pgp的IC50值分别为1.4μM和3.0μM。GDC-0449改变细胞内Ca2+平衡,且作用于抗cisplatin的肺癌细胞,抑制细胞生长。

    体内研究

    GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。GDC-0449抑制原代胰腺移植瘤生长,但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25mg/kg以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型,引起细胞衰退,按92mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830,每天处理两次,抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和PK/PD模型显示GDC-0449抑制Gli1,IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165μM±11.5%和0.267μMg±4.83%)。


    维莫德吉贮藏:在室温下保存20-25°C(68-77°F); 15-30°C(59-86°F)之间允许的短途旅行

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